莫西沙星论文技术报告.docVIP

莫西沙星的合成工艺及进展 摘要莫西沙星是一种新型的氟喹诺酮类药物，具有广谱的抗菌活性，它既保留了抗革兰氏阴性需氧菌的高活性，又对厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌等有强的抗菌活性，尤其对金色链霉菌、肠球菌和大肠杆菌等对抗生素有耐药性的菌株特别有效，其活性等于或高于目前使用的本类药物如氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和曲伐沙星。同时莫西沙星具有良好的药代动力学特征，细菌耐药性低，安全性高。因此作为优良的抗菌新药，其应用前景十分广阔，市场潜力十分巨大。以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸乙酯（B(OAc)3）螯合得到螯合物再与支链亲核取代的方法合成了莫西沙星，并确定了最佳工艺条件。 关键字：莫西沙星氟喹诺酮抗菌剂工艺合成应用进展  前言 1 第一章 莫西沙星概述 1 1 1.2 药理特性 2 1.3 不良反应 2 第二章 合成工艺 3 2.1 合成工艺一 3 2.1.1 (4aS-顺)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶（2）的合成 3 3 2.1.1.2 以N-二甲氨基丙烯亚胺和N-苯甲基顺丁烯亚胺为起始原料 4 2.1.2 1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸（3）的合成 4 2.1.2.1 以2,3,4,5,6-五氟苯腈为起始原料 4 2.1.2.2 以2,3-二氟-6-硝基苯酚为起始原料 5 2.1.2.3 以3-甲氧基-2,4,5-三氟硝基苯为起始原料 6 2.1.3 莫西沙星(1)的合成 6 2.1.3.1 7和3反应经10%盐酸乙醇溶液处理得目标产物1。 6 2.1.3.2 以14和2为主要原料的一锅合成法，经6步反应得目标产物1。 6 2.2 合成工艺二 7 2.3 合成工艺三 9 2.4 合成工艺四 9 2.4.1 B(OAc)3的合成 10 2.4.2 1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4-二醋酸合硼酯（以下简称螯合物）的合成 11 11 2.4.4 结论 11 第三章 临床发展 12 3.1 安全性 12 3.2 应用展望 13 3.3复方莫西沙星栓剂 13 3.3.1 仪器与试药 13 3.3.2 处方与制备 13 3.3.3 治疗方法 13 3.4.4 讨论 14 第四章 结论 15 参考文献： 15 16前言 莫西沙星系德国Bayer公司研发的新型8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，1999年在德国和美国上市，我国上市的有其片剂、胶囊剂及注射液。本品既保持了早期氟喹诺酮类药物对革兰阴性菌的抗菌活 性，同时增强了对革兰阳性球菌，非典型病原体如 支原体、衣原体，以及军团菌属和厌氧菌的抗菌活性，具有广谱、高效、低毒、呈低水平耐药、无 明显光毒性等优点，可用于治疗呼吸道感染。莫西沙星为人工合成抗菌药喹诺酮类（喹诺酮类，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类较新的合成抗菌药。喹诺酮类以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。妨碍DNA回旋酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，达到抗菌效果。本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性，是理想的抗菌药）的一种，具体发展如下： 第一代: 1962年 萘啶酸，抗菌谱窄,对大多数G-菌有效，但对铜绿假单胞菌无效，抗菌力弱，口服吸收差,血药浓度低,AR多,现已淘汰； 第二代:1974年 吡哌酸，抗菌活性＞萘啶酸, 抗菌谱由G-菌扩大到部分G+菌，对铜绿假单胞菌有效，但血药浓度低，主要用于尿道或肠道感染； 第三代:1979年 诺氟沙星、环丙沙星等 口服易吸收,血药浓度大为提高，分布广,扩大和增强了抗菌活性：G+球菌、衣原体、支原体、军团菌及分枝杆菌； 第四代:1999年 莫西沙星，加替沙星等吸收快，体内分布广，抗菌作用进一步增强：既保留了钱三代抗G-菌的活性，又明显增强了G+菌的活性，特别是增加了对厌氧菌的抗菌活性；临床既用于需氧菌感染，也用于厌氧菌感染，还可用于混合感染，对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过了β－内酰胺类抗生素 第一章 莫西沙星概述 化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲-7-[(4aS,7aS)-八-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸性状:白色结晶粉末 熔点：203-207℃ 比旋光度:-193°莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌，革兰阴性菌，厌氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰、拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中的关键酶。其杀菌曲线表明，莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓基本一致。莫西沙星对β-内酰胺类和