药物制剂新技术与药物递送系统课件解读.ppt

载体材料 1、水溶性载体材料 聚乙二醇类 PEG 聚维酮类 PVP 表面活性剂类：Poloxamer 188 有机酸类：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸 糖类与醇类：半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇 2、难溶性载体材料 纤维素类：乙基纤维素 聚丙烯酸树脂类 其他类：胆固醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈酸等 包合物的特点和应用 1)改变药物的溶解性，调节药物释放速度，提高药物生物利用度。洋地黄毒甙与β-CD包合制成的片剂，溶出速率比洋地黄毒甙(未包合)片大100倍，改善了吸收，提高了生物利用度。吲哚美辛是一种良好的非甾体抗炎药，具有解热，镇痛及消炎作用。但水溶性极低，且胃肠道反应较大，吲哚美辛经β-CD包合后可改进溶出度及提高生物利用度。 2)提高药物的稳定性。 主分子材料形成的空穴具有良好的掩蔽屏障作用。将药物装入其空穴中，可保护药物不被水解，氧化和光解等，易挥发的药物包合后减少挥发。如硝基苯金刚烷酸盐在空气中易被氧化分解，用β-CD包合，被氧化分解的程度只为原药的1/28 3)使液态药物粉末化, 便于加工成其他剂型 将柴胡挥发油进行β-CD包合，包合物溶液和单一柴胡挥发油水溶液的稳定性比较延长了约82％ 4）掩盖不良气味，减轻局部刺激，降低不良反应 大蒜油，臭 、刺激。雷公藤具有显著的抗炎、免疫抑制作用, 临床应用广泛。用?-CD 包合后, 降低其毒性, 提高疗效 5）调节释药速度：将樟脑、薄荷脑、桉叶油与?-CD 制成包合物, 倒入沸水中, 挥发性药物可以比较均匀地释放出来 包合物的制备方法 1、饱和水溶液法－－共沉淀法 2、研磨法 3、冷冻干燥法 4、喷雾干燥法 原理都是利用溶解度的差异，先让药物和包合材料分别溶解，或者其中之一溶解，将另外一个加入其中，主客体相遇并且发生相互作用之后，包合物的溶解度下降，从而从溶液中析出，经过分离干燥即可得到。 包合物的验证 X射线衍射、红外、核磁共振、荧光光度法、热分析、圆二色谱、溶出速率 （3）由衣膜的pH敏感性控制释药时间 用pH敏感型聚合物如Eudragit系列的聚合物作为包衣材料。 （4）由衣膜的渗透性控制释药时间 衣膜由pH不依赖性低渗透型的聚合物如Eudragit RS组成，丸心中含有机酸和药物 2. 利用与衣层无关的渗透泵机制控制脉冲释药的时间 塞尔公司开发的维拉帕米渗透泵制剂采用了这种方法，是第一个也是唯一的高血压和心绞痛的时辰治疗药物制剂。病人睡前口服，药物于服用5小时后开始释放。这种渗透泵片的基本组成有片心、半渗透膜包衣和释药小孔3部分。 3. 利用亲水凝胶溶胀产生的力控制脉冲释药的时间 塞尔公司开发的另一种带水溶性凝胶塞的胶囊（Pulsincap），可以在服用后某一特定时间或在胃肠道的特殊部位释放。Pulsincap胶囊有一个水不溶性的胶囊体，并在胶囊径口上带有一枚水溶性凝胶塞，水溶性盖套在胶囊体上，此盖溶于胃液或肠液后使凝胶塞暴露，吸水膨胀后产生外推力。在一特定时间后，胶囊体再也容不下凝胶塞了．于是凝胶塞从囊体中脱离，释放出囊体中的内容物。 4. 利用外界刺激控制脉冲释药的时间 （1）电化学控制脉冲式给药系统 （2）热控制脉冲式给药系统：利用热敏凝胶（N-异丙基丙烯酰胺和烷基甲基丙烯酸的共聚物）制成 （3）其它类刺激控制脉冲式给药系统 2. 胃内滞留制剂的分类 （a）利用剂型的低密度，通过胃内漂浮实现胃内滞留的制剂；（b）利用剂型的高密度让其沉于胃底部，达到胃内滞留（c）通过胃内膨胀使剂型的体积大于幽门来实现胃内滞留的制剂；（d）利用剂型与胃壁的黏附作用通过胃内黏附实现滞留的制剂；（e）在制剂中加入磁响应材料，通过体外磁力作用来实现胃内滞留制剂；（f）同时服用延缓胃排空的辅料或药物，延长剂型在胃内的滞留时间 3、胃内黏附滞留制剂 药物借助于某些高分子材料对生物黏膜产生的特殊粘合力而黏附于黏膜上皮部位，从而延长药物在靶部位的停留和释放时间，促进药物吸收，提高药物生物利用度 4、磁定位胃内滞留制剂 通过体外的磁场将制剂定位在胃部 1、pH依赖型释药系统 通过pH敏感材料进行包衣的方法来实现 ，肠溶型聚丙烯酸酯是良好的结肠靶向包衣材料，如德国Rohm公司产品Eudragit L和Eudragit S 2、微生物酶降解释药系统 偶氮降解酶和多糖酶在结肠的存在，利用偶氮聚合物和多糖类聚合物 3、时间依赖型释药系统 食物在小肠段的转运时间相对恒定（3～4ｈ），时间依赖型结肠靶向释药系统的生理基 础 4、压力依赖型给药系统 结肠内容物呈较硬的固体状态，在肠道蠕动对物体产生的直接压力下容易使衣膜或片体破裂 醋酸亮丙瑞林植入剂（ViadurTM）是一种无菌、非生物降解的给药