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第 四 章 免疫球蛋白 内容提要 概述 免疫球蛋白的结构 抗体的抗原性 抗体的功能 五类免疫球蛋白的特性 人工制备抗体 血清蛋白电泳图谱显示 概念 1. 抗体（antibody, Ab）功能性概念 是介导体液免疫的重要效应分子。是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，通过与相应抗原特异性结合发挥体液免疫功能。 2. 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）结构性概念 具有抗体活性或 化学结构与抗体相似的球蛋白。 存在形式 BCR－ 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） 抗体 － 分泌型（secreted immunoglobulin, sIg） 二、Ig的结构(IgG 为例) 重链与轻链 (H or L) 可变区和恒定区 (V or C) 超变区与骨架区 (HVR or FR) 铰链区，J链和分泌片 结构域 水解片段 基本结构 * 两条相同的重链+两条相同的轻链 分类和分型 （1）根据重链氨基酸组成、序列及结构的差异，将Ig 分为五类： IgM (μ) 、IgG(γ)、IgA(α)、IgD(δ)、 IgE(ε) 亚类：IgG：IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA：IgA1, IgA2 （2）分两型： 根据轻链氨基酸组成、序列及结构的差异， 可将轻链分为两型：κ和λ型 可变区和恒定区 1.可变区（variable region，V区）：位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；决定抗体与抗原结合的特异性。 HVR=CDR * 超变区（HVR）：在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变。轻、重链各有3个HVR。 *互补决定区（CDR）：超变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位置。 * 骨架区（FR）：V区中非HVR部位。VH和VL各有4个FR。 2.恒定区（constant region,C区)：位于Ig 分子的C端，占轻链1/2和重链3/4或4/5。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导Ig多种生物学功能。 铰链区 位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。 其它成分 J链（joining chain） 分泌片（secretory piece, sp） 水解片段 功能区 1. 连接链（joining chain，J链）：IgM五聚体，IgA双聚体 2. 分泌片（secretory piece, SP）：SIgA 免疫球蛋白的水解片段 1. 木瓜蛋白酶（Papain）（将重链于近氨基端切断） Fab段（fragment of antigen- binding，抗原结合片段）：Fab段可以 与抗原结合，具有抗体的活性。 Fc段（fragment crystalizable，可结晶片段）：异种间免疫有抗原性 2. 胃蛋白酶（Pepsin）（将重链于近羧基端切断） F( ab ’)2 ：可结合2个抗原表位。 pFc ’：无生物学活性。 3. 意义：阐明Ig分子生物学作用。 免疫球蛋白的结构域 Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故称为功能区（domain）。 VH和VL：与抗原特异性结合的部位； CL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标记； IgG的CH2、IgM的CH3： 补体C1q结合点 激活补体经典途径； IgG的CH3： 结合单核/巨噬细胞表面FcR 不同生物学效应 三、免疫球蛋白的异质性 不同抗原表位刺激所产生不同的抗体分子，其识别抗原的特异性不同（V区不同） 同一抗原表位诱生的不同类型的抗体，其识别抗原的特异性相同（C区不同） 免疫球蛋白有不同种类 免疫球蛋白同时可作为抗原，其具有不同的抗原特异性 Ig的血清型 同种型（isotype） 指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标