树鼩的社会挫败抑郁模型要点讲解.docVIP

心理科学进展 2012, Vol. 20, No. 11, 1787–1793 Advances in Psychological Science DOI: 10.3724/SP.J.1042.2012.01787 1787 树鼩的社会挫败抑郁模型 * 祁可可 1,2 冯 敏 1,2 孟肖路 1,2 李勇辉 1 朱 宁 1 隋 南 1 ( 1 中国科学院心理健康重点实验室, 中国科学院心理研究所, 北京 100101) ( 2 中国科学院研究生院, 北京 100049) 摘 要 创制理想的动物模型是突破抑郁症研究的技术难点之一。来自进化研究的证据提示, 树 鼩属灵长类近缘的一种小型动物, 具有较为发达的神经系统和与人类相似的应激系统, 因而可能成为创制精神疾病行为模型的较佳选择。已有的研究表明, 树 鼩社会挫败模型可能具有比啮齿类更好的表面效度、预测效度及结构效度。由于树 鼩与人类的近缘关系, 对其抑郁行为的脑机制研究或药物评价可能更具潜在价值。但是, 该模型仍有待进一步利用、拓展和完善。 关键词 抑郁症; 树鼩; 社会挫败; 表面效度; 预测效度; 结构效度 分类号 B845 1 引言 抑郁症是一种严重危害人类健康的精神疾病, 据世界卫生组织(World Health Organization, WHO, December 2004)估算, 目前全球抑郁症患病率为 3%~5%, 到 2030 年抑郁症将成为全球疾病总负 担榜首。因此, 抑郁症在临床和基础研究中受到 高度关注(Cohen, Janicki-Deverts, Miller, 2007)。 目前, 在实验室抑郁症研究中, 大多采用啮齿类 作为模型动物。常用不同的应激方式刺激, 诱导 出实验动物抑郁样反应作为行为模型, 主要刺激 方 式 包 括 慢 性 不 可 预 见 性 温 和 应 激 (chronic unpredictable mild stress, CUMS)、社会挫败(social defeat)等, 而主要的抑郁样行为反应则包括习得 性无助(helplessness)、行为绝望(hopelessness)或自 发活动(locomotion)减少、快感缺失等(anhedonia) (Barlow Durand, 2011; 秦琴, 刘利学, 2010)。 习得性无助模型最早由Seligman等人于1967 年创建, 采用给予动物无法控制或预知的负性刺 收稿日期: 2012-03-09 * 项目中国科学院知识创新工程重要方向资助项目 (KSCX2-EW-R-12)、国家重点基础研究发展计划(973 计划, 2009CB522002)及中国科学院心理健康重点实 验室资助。 通讯作者: 隋南, E-mail: suin@psych.ac.cn 激(如电击等), 用动物面对可控制的刺激时出现 的逃避行为减少来评价抑郁状态。该模型曾被广 泛用于抗抑郁药物的筛选。但是该模型中动物很 快就会适应这些不可控制或预知的刺激, 逃避缺 失可能是由于无助, 也可能只是适应的表现。于 是, Porsolt, Steru 等人分别用大鼠或小鼠强迫游泳 和悬尾的刺激方式, 来观察实验动物被刺激之后 绝望行为的表征, 采用其放弃逃避或不动的时间 作为评价抑郁状态的指标。该行为模型的操作较 简便, 行为反应的出现较快, 对抗抑郁药物也敏 感, 因而被广泛应用于抗抑郁药物的筛选。同样, 对于动物的不动状态究竟是由于疲劳还是由于抑 郁存在很大的争议(Cryan, Markou, Lucki, 2002; Pollak, Rey, Monje, 2010)。 此后, Willner 等人将不可预见性应激和温和 应激等刺激方式进一步整合, 采用一系列温和的 刺激方式使动物长期处于不可预知的应激状态中, 然后, 采用糖水偏爱下降程度来类比人类抑郁症 的核心症状——快感缺失。此外, 还观察其社会交 往能力下降或环境探索能力下降的程度等来表征 抑郁的其它症状。该模型可以较好地模拟人类经 历生活环境中的一系列变故而导致的抑郁, 因此, 具有更好的表面效度(face validity)。此模型又被 称为 CUMS 模型, 目前被广泛应用(Willner Mitchell, 2002)。 但是, 上述模型的应激源多为躯1788 心 理 科 学 进 展 第 20 卷 体物理刺激, 与一些心理刺激诱发的人类抑郁症 患者的病因仍有差距。 近年来, 社会挫败模型正在被广泛接受。它 利用领地或食物争夺的意识, 诱导动物之间发生 激烈争斗, 直至一方屈服。在躯体和心理应激后, 失败者会产生明显的情绪低落。这种范式能在病 因学层面更好地模拟抑郁症患者的情绪特征, 不 会因为反复使用而使动物产生适应, 相反动物