C反应蛋白的临床应用解读.ppt

C-反应蛋白及临床应用 致炎因子 常用急性相蛋白举例 正急性相反应蛋白 C-反应蛋白 血清淀粉样A蛋白 纤维蛋白原 ?1抗胰蛋白酶 ?1酸性糖化蛋白 触珠蛋白 补体C3,C4 负急性相反应蛋白 白蛋白 前白蛋白 转铁蛋白 维生素A1结合蛋白 C-反应蛋白 (CRP) 1930年由Tiller 和 Francis首先发现,肺炎病人血清可与肺炎球菌荚膜C多糖物质形成复合物,认为血清中存在一种物质,称为C-反应素 1941年Abernethy 及Avery 确定这是一种蛋白质,即称之为C-反应蛋白 CRP的理化特点 CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈对称的环状五球体，其亚基由206个氨基酸组成。分子量为11－14万，沉降系数6.5-7.5，等电点为5.5，不易溶于水。结晶为菱形，可被硫酸铵沉淀。电泳迁移率在?与?球蛋白之间，不耐热，60°c 30分钟即破坏。分子代谢周期的半衰期仅为5-7小时。起部分抗体作用但不是抗体。 Protein Structure CRP结构 C反应蛋白的生理和生化  在炎性淋巴因子IL-6、 IL-1、TNF刺激下，CRP在肝脏中合成迅速。 通常CRP可在感染发生后4~7小时浓度升高。 当IL-6刺激物缺乏时，在 2～4 h内合成率降至正常。 循环中CRP半衰期约19h，但一旦它与配体结合，可快速的被清除。 肝外合成对血清水平影响作用很小。 CRP的生物学功能-机理 结合坏死的内源性物质 在钙离子存在的情况下，CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞, 当正常的脂质双层结构被破坏致使内部磷脂暴露时，CRP可发生与宿主细胞的结合。 结合外源性物质 细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱。 CRP具有保护机体抗细菌感染的能力。 CRP 保护机体抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介质的能力。 CRP的生物学功能-机理 CRP是非特异性免疫机制的一部分，可以结合膜上的磷酸胆碱，结合配体的CRP激活下列生物系统，导致配体的消除： 可激活补体的经典途径. 结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。 刺激淋巴细胞或单核细胞/巨噬细胞活化时起调理素作用。 在动脉粥样硬化斑块中，结合于部分降解的低密度脂蛋白。 CRP和血小板激活因子(PAF)结合　抑制PAF刺激的血小板聚集。 促进巨噬细胞组织因子的生成。 C-反应蛋白（CRP）与血沉（ESR） 血沉是基于红细胞凝集倾向的变化。 血沉不仅与炎症状态有关，也与红细胞数量、血浆渗透压、红细胞形态及血红蛋白含量有关。 血沉的参考范围与性别、年龄有关，妊娠和肥胖也有影响。 血沉测定很难标准化，如测试温度、血沉管的颤动、倾斜，标本稀释精度及红细胞比积等都会影响结果。 CRP比血沉有无可比拟的优点。 C-反应蛋白（CRP）与白细胞计数（WBC） 在鉴别细菌或病毒感染方面，CRP比WBC更准确。 WBC在判定细菌感染的抗生素疗效时，表现出许多不一致的情况。 CRP可以很好的用来检测急性细菌感染及判定抗生素疗效。 C-反应蛋白（CRP）与降钙素原(PCT) 全身细菌感染/败血症患儿PCT升高，而病毒感染或细菌定植患儿PCT正常或略高。 新生儿生后3天内波动范围较大，对于EOS的诊断还存在争议。 费用较高。 C-反应蛋白（CRP）与白细胞介素-6（L-6） L-6可诱导B细胞分泌免疫球蛋白和T细胞激活增值，同时刺激肝细胞合成、释放急相蛋白。 感染后60min内释放，败血症症状出现前2d即明显升高，可作为败血症的早期诊断指标。 L-6下降太快，几乎快到来不及检测已降至正常。 常用感染指标WBC、ESR、CRP 比较 ?? CRP检测的方法 免疫比浊法 -透射比浊法（生化仪测定） -散射比浊法（专用仪器测定） 临床应用____参考范围 临床意义—感染的诊断与鉴别 CRP在细菌感染发生后6～8h即开始升高，24～48h达到高峰，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常。 CRP在病毒感染时正常或呈现低值，但腺病毒及某些疱疹病毒可造成较大的组织损伤使得CRP轻度增高，通常不超过50 mg／L，极少超过 100 mg／L。 革兰阴性细菌感染：可发生最高水平的CRP，有时高达 500 mg／L。 革兰阳性菌感染和寄生虫感染：通常引起中等程度的反应，典型的是在100 mg／L 左右。 鉴别细菌还是病毒感染 临床意义-抗生素的治疗监测 如怀疑存在较重的细菌感染，通常是立即给予抗生素治疗，而不去理会CRP或其他炎症指标并未增高： 肝脏生成CRP的延迟期为6～12小时，所以在感染发生后的头几个小时，不宜用CRP去检测细菌感染的存在。 动态监测CRP，可用来作为下列情况的治疗监测： 在许多感染时最有效使用抗生素治疗。 根据CR