NT-proBNP临床应用资料祥解.ppt

ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 临床应用中国专家共识 心力衰竭的最大危害在于它对心脏造成的损害是不可逆的。早发现、早治疗对于延缓心衰发病过程、保护心脏功能非常重要 。然而，由于心衰的早期症状不典型，症状类似许多肺部疾病，因而很难被诊断出来。 作为心功能紊乱最敏感和最特异的指标，ＢＮＰ 具有重要的临床意义。 最早在 ＥＳＣ(欧洲心脏病学会) 慢性心力衰竭指南（ 2001年）继而在美国ＡＣＣ/ＡＨＡ(美国心脏病学会/心脏学会)慢性心力衰竭指南（2005年）中推荐将血液ＢＮＰ 水平测定作为心力衰竭的诊断和预后指标。 ２００８ 年 ＥＳＣ 的急性和慢性心力衰竭指南和 ２００９年 ＡＨＡ 心力衰竭指南对此作了进一步的推荐 B N P是一种具有扩张血管、 拮抗肾素 一血管紧张素 一醛固酮系统、 抑制交感神经系统、 促进尿钠排泄、 减少水钠潴留等作用的多肽类心脏神经激素。 B N P主要由心室的心肌细胞合成、 分泌。当心衰发生时， 心脏的容量或压力负荷增加，神经内分泌系统被激活， 利钠肽系统被激活， B N P大量分泌入血 ， 在血容量稳定中起重要作用。正常人群 B N P的血浆浓度很低且非常稳定 ， 在心脏负荷过重或扩大时心肌内储存的p r o —B N P即被释放出来， 这是 B N P可以作为诊断心力衰竭指标的基础。 １ 前言 １９８８ 年，日本学者 Ｔｅｔｓｕｊｉ Ｓｕｄｏｈ 首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，命名为脑钠肽或称钠尿肽（Bｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｅ ｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）。 以后的研究表明包括ＢＮＰ 在内的一组多肽在生物进化的过程中逐渐发展 产 生ＡＮＰ、 ＢＮＰ、 ＣＮＰ、 ＤＮＰ 、ＶＮＰ等，称为利钠肽家族。 其功能是维持循环系统的容量、渗透压和压力调节的稳态。 ＢＮＰ 主要存在于心室隔膜颗粒中，其分泌有赖于心室的容积扩张和压力负荷增加。 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ和ＢＮＰ异同  Ｎ末端Ｂ型利钠肽原（ Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｐｒｏ－Ｂ－ｔｙｐｅ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ )（ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）和ＢＮＰ同属利钠肽家族，均用于临床检测。 虽然两者有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。 心肌细胞受刺激后，产生含 １３４ 个氨基酸的 Ｂ型利钠肽原前体 （ｐｒｅ－ｐｒｏＢＮＰ），随后形成含 １０８ 个氨基酸 的ＢＮＰ前体 （ｐｒｏＢＮＰ），后者在内切酶 的作用下裂解为含有 ７６ 个氨基酸、 无生物活性的 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 和含有 ３２ 个氨基酸、有活性的 Ｂ 型利钠肽（ＢＮＰ）。 ＢＮＰ的清除主要通过与ＢＮＰ清除受体结合 ，而 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 则主要 由肾小球滤过， 因此，其血浓度受肾功能影响大于ＢＮＰ。 ＢＮＰ半衰期短 （ 22ｍｉｎ）， 体外稳定性差， 而 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 半衰期较长（ １２０ ｍｉｎ），体外稳定性强，在心力衰竭患者中的浓度较ＢＮＰ高， 在有些情况下更有利于心力衰竭的诊断。在应用基因重组技术产生的重组人 Ｂ 型利钠肽（ｒｈＢＮＰ）进行治疗时 ， 测定ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ不受干扰 。 NT-proBNP与BNP的差异 ２ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 检测方法 ２．１ ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 检测方法及其注意点 床旁检测（ pｏｉｎｔ ｏｆ cａｒｅ ｔｅｓｔｉｎｇ，ＰＯＣＴ ）测定ＮＴ－ＢＮＰ 可方便快速地提供可靠检验结果，有助于医生更早制订治疗策略，作为中心实验室的扩展，能够增加检测能力，并减轻实验室检验人员的压力；管理人员也能更合理地使用资源。ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的检测基本不受体位改变和日常活动影响，且不存在日间生理学波动 ，故无需固定体位和时间，但要避免剧烈运动 。ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ既可以选择血清也可 以选择血浆（ ＰＯＣＴ 方法还可用全血），抽血后宜尽快送检、尽快检测，但 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 离体后稳定性远好于 ＢＮＰ。２５ ℃可稳定 ３ 天，４ ℃稳定 ５ 天，－２０ ℃或以上至少可 以稳定 ６ 个月。 ２．２ 健康人 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 的影响因素及参考值 研究显示， 影响正常人血 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 水平的生理因素包括年龄、性别、肥胖和肾功能。 美国 ＦＤＡ 和 Ｒｏｃｈｅ 公司建议健康人群 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的参考值为：７５ 岁以下者 ＜１２５ ｐｇ /ｍｌ ，７５岁或以上者＜４５０ ｐｇ/ｍｌ 。 随着年龄的增长，ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 逐渐增高，女性的 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 水平明显高于健康男性。 肥胖人群的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 水平比非肥胖人群低，其机理尚有争议，但其差别程度尚不足以影响正常参照范围的界定。 随着肾功能的减退， 血中 ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ 水平逐渐升高。 普通人群的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ