慢乙肝Na资料祥解.ppt

常用氨基酸名称及缩写 综上我们得出：由于预存耐药的存在，基线时准种的复杂性高；治疗过程中准种的动态变化也影响抗病毒的疗效。 所以我们说： 基线患者准种的复杂程度及治疗过程中准种的动态变化均影响其抗病毒治疗效果。 * 有关准种的研究表明：准种的复杂度与病毒学应答高度相关，如下图：在基线水平，应答者和无应答者的准种复杂性和多样性无显著差异 (p0.05)根据拉米夫定治疗4周时应答情况，将患者分为应答者和无应答者 左边是治疗4周后病毒学应答组，可以看到4周后准种复杂度降低；右边是治疗4周后无应答组，其治疗后准种的复杂度升高。 并且治疗4周后应答者的准种复杂性和多样性明显低于无应答者(p0.01)。 * 第10 11例患者在24周时出现病毒学应答，但是继续治疗36周时出现病毒学反跳，回顾分析发现：准种的复杂度由0.51197-0.562148, 0.923108-0.942773，准种的复杂度增加。 观察第21 22 23 24 25例患者，在12周时即出现病毒学应答，长期治疗病毒学应答良好，无病毒学反跳。回顾性分析：准种的复杂度降低（例如22例患者 0.895403-0.177325） 由此可见治疗过程中准种的动态变化影响治疗效果 * 所以预存耐药是指核苷类似物治疗前慢性乙 肝病人存在的耐药突变 那么预存耐药产生的原因是什么？ HBV复制速度快，24小时平均复制1012-1013拷贝；并且HBV DNA聚合酶低保真性， 决定了其复制过程中的高出错率约10-5； 正是由于预存耐药的存在，导致基线时准种的复杂性高 那么什么是准种？ * * ADV, adefovir; ETV, entecavir; HBV, hepatitis B virus; LAM, lamivudine, LdT, telbivudine; TDF, tenofovir. This slide summarizes the resistance mutations, shows the polymerase gene in green, and breaks down the different domains of the polymerase gene. On the left of the slide, you see the various drugs and the resistance profiles that can occur in the different domains of the polymerase gene. For example, if you look at lamivudine resistance, there is a mutation in the A domain, which is L80V or I, and then there are mutations that may occur in the B domain that are shown there—V173L or L180M—and in the C domain—M204V, I, or S. These collectively have been termed a YMDD mutation. This also gives you a sense of the cross?resistance that may occur. For example, the adefovir resistance mutations are somewhat different, as are tenofovir resistance mutations, compared with than mutations that occur with lamivudine, entecavir, and telbivudine. 这是对146例初治患者的基因序列分析：结果发现204耐药突变率为13％，202耐药突变率5％，184 、250等与ETV相关的耐药位点也都存在预存耐药突变。 * 近几十年来，慢乙肝抗病毒治疗的理念越来越规范，越来越积极。从最初的耐药管理模式，即LAM耐药后应及时的加用无交叉耐药位点的核苷（酸）类似物，到指南中推荐的优化治疗慢乙肝，即根据治疗２４周时病毒学应答情况预测远期疗效和耐药的发生，并调整治疗方案。优化治疗慢乙肝应用已经被越来越多广泛，并在患者身上取得良好疗效。为了更好的管理病人，从预存耐药的角度出发，治疗更加积极，将联合治疗的节点由24w-前移到0w, 即初始联合，这样最大限度的预防和减少耐药的发生。 目前越来越多的专家对慢乙肝初始联合治疗进行研究，取得良好疗效。 * 慢乙肝Na?ve患者预存耐药的产生与管理