核酸与核苷类药物资料.pptVIP

（五）聚肌胞苷酸（聚肌胞）（Poyinosinic，Polycytidylic Acid，Poly1：C） 1、结构与性质 1967年美国人Field发现聚肌胞是干扰素诱导物，而且具有广谱抗病毒作用。本品是人工合成的干扰素诱导剂，系由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸组成的双股多聚核苷酸。本品可溶于0.85％氯化钠溶液。 2、生产工艺 70年代中期我国开始研制聚肌胞，其生产工艺如下： 底物5-核苷二磷酸吡啶盐的制备 （3）固定化多核苷酸磷酸化酶，将分离纯化的酶液滴加入冰浴中的载体，得到共价结合的固定化多核苷酸磷酸化。 3、Poly I：C制备 （1）底物预处理：CDP吡啶盐转成锂盐，IDP转成钠盐。 （2）酶促反应： （每毫升反应液含μmol／L数）IDP或CDP 15；Tris 150；MgC126；EDTA 1；聚合酶5单位，pH9.0，37℃，3～4小时。用盐酸调pH1.5～2.0，使PolyI（或Poly C）沉淀，立即离心。此后在磷酸液冲液中溶解，等摩尔Poly I与Poly C混合，生成产品 。 ? 3、作用与用途 本品具有抗病毒，抗肿瘤，增强淋巴细胞免疫功能和抑制核酸代谢等作用。本品注入人体诱导产生干扰素。 临床已试用于肿瘤、血液病、病毒性肝炎及痘类毒性感染等多种疾患。 胞二磷胆碱（CDP-胆碱） 1、结构与性质 胞二磷胆碱其化学名称为胞嘧啶核苷-5＇-二磷酸胆碱钠盐本品为白色无定形粉末，易吸湿，易溶于水，几不溶于乙醇、氯仿、丙酮等多数有机溶剂。1％水溶液pH2.5～3.5，注射液pH7.0。 2、生产工艺 酶合成法 胞二磷胆碱由微生物菌体所提供的酶系催化胞苷酸和磷酸胆碱而合成，国内使用啤酒生产中废弃的酵母，反应体系为： 磷酸二氢钾～氢氧化钠缓冲液（pH8.0）200mol／ml， CMP 20μmol／ml， 磷酰胆碱 30μmol／ml， 葡萄糖 1000μmol／ml， MgSO4.7H2O 20μmol／ml， 酵母泥 550mg／m1。 上述反应体系于28℃保温20小时，胞二磷胆碱对胞苷酸的收率为80％。 粘性红酵母发酵法 国外发现一株粘性红酵母可高产胞二磷胆碱。 菌体培养基（g／L）：葡萄糖50； 多胨5； 酵母膏2； KH2PO4 2；（NH4）2HPO4 2； MgSO4.7H2O 1； pH6.0， 经28℃，22h培养，收集菌体，菌体经0.2mol／L磷酸缓冲液pH7.0洗涤，备用。 产生胞二磷胆碱的反应体系（g／L）：葡萄糖140；MgSO4.7H2O 6；5＇－CMPNa2 20；磷酸胆碱20；析干菌体50；反应体系中保持磷酸缓冲缓pH7.0、0.2mol／L，30℃，28小时产胞二磷胆碱9.8g／L，对5′-CMP收率92.5％。 提取工艺：反应液离心除去菌体，用0.5mol／L KOH调pH8.5，上dowex 1×2（酸型）树脂，水洗后用甲酸梯度洗脱，在0.04mol／L甲酸洗脱液中收集产品，含胞二磷胆碱溶液上活性炭柱，丙酮-氨水溶液洗脱，减压浓缩，乙醇中结晶。 3、作用与用途 胞二磷胆碱是卵磷脂生物合成的前体。当脑功能下降时，脑组织内卵磷脂含量显著减少。本品能促进卵磷脂生物合成，兴奋脑干网状结构，特别是上行网状联系，提高觉醒反应，降低“肌放电”阈值，恢复神经组织机能，增加脑血流量和脑耗氧量，从而改善脑循环和脑代谢，大大提高患者的意识水平。 临床用于减轻严重脑外伤和脑手术伴随的意识障碍，治疗帕金森氏症，抑郁症等精神疾患。由于胞二磷胆碱是在ATP存在下参与磷脂的合成反应，故合用ATP可提高本品疗效；用于脑外伤，脑出血患者可合用止血剂和防水肿药；用于震颤麻痹可合用L-多巴；用于精神病可合用镇静药。 1、酶合成法： 啤酒酵母泥 CMP + 磷脂酰胆碱 胞二磷胆碱 Ph8，28℃ 2、粘性红酵母发酵法： 粘性红酵母 5‘-CMPNa+磷酸胆碱 胞二磷胆碱 pH7，30℃ 3、提取工艺： 离心 KOH [离子交换] 洗脱 反应液 去菌体