β内酰胺类抗菌药使用及注意事项解析.pptVIP

* 金属β-内酰胺酶（metallo- β-lactamase) β内酰胺酶大部分是活性部位带丝氨酸残基的酶类，也有一小部分是活性部位为金属离子的酶类，称为金属β-内酰胺酶，归于β内酰胺酶第Ⅲ类 三个亚型3a、3b、3c 3a主要作用于青霉素类和头孢菌素类，对碳青霉烯的水解作用弱 3b主要针对于碳青霉烯类，多来自气单胞菌属、黄杆菌属和洋葱伯克霍尔德菌属 3c主要产自军团菌，对氨苄西林、头孢噻啶作用强 金属酶不仅对β内酰胺酶抑制剂的敏感性差而且也能水解包括碳青霉烯类在内的一大类β内酰胺抗生素 * 金属内酰胺酶对不同抗生素的相对水解能力 产酶细菌 亚胺培南 美罗培南 头孢噻肟 氨苄西林 氨曲南 青霉素 铜绿假单胞 + + + + - + 脆弱拟杆菌 + + + + - 嗜水气单胞菌 + + + + - - 军团菌 + + - + 嗜麦芽单胞菌 + + + - + 芳香黄杆菌 + + + + 沙雷菌 + + - + - + +表示该抗生素能被金属酶水解，-表示不能被水解 * 耐药机制－青霉素结合蛋白改变 耐甲氧西林的金葡菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus， MRSA) 产生了对所有β内酰胺类抗生素的亲和力都很低的高分子量的PBP而获得耐药性 * 耐药机制－细菌体内外排泵 在抗生素发挥作用以前，外排泵就把它们从作用部位转运出去了 铜绿假单胞菌、大肠杆菌、淋病奈瑟菌对β内酰胺类抗药性的一个重要机制 * 耐药机制－细菌通透性下降 细菌外膜上有一些高渗透膜孔蛋白，抗生素可通过这些孔道进行细菌体内 铜绿假单胞菌缺乏典型的高渗透膜孔蛋白，对多种抗生素具有内源性的耐药性 * β内酰胺类应用注意事项 青霉素与头孢菌素的交叉过敏 低凝血酶原血症 戒酒硫反应 * 过敏反应 美国儿科学会推荐为青霉素过敏病人开具头孢菌素的证据支持 A Review of Evidence Supporting the American Academy of Pediatrics Recommendation for Prescribing Cephalosporin Antibiotics for Penicillin-Allergic Patients. Michael E. Pichichero. Pediatrics. 2005;115（4）;1048-1057 * 青霉素或头孢菌素过敏病人如果不是由IgE介导的、反应不严重的，再次应用同种药物或相关药物时是安全的。只有IgE介导的反应才会随时间而变得更严重，导致过敏反应 IgE介导的反应表现为：支气管痉挛、血管性水肿、低血压、荨麻疹或痒疹。如果皮疹是非荨麻疹或非瘙痒性的，则不是由IgE介导的，再次应用同一种药物出现相同皮疹的危险性不会增加 * 如果病人符合IgE介导的、严重的青霉素过敏史，在应用β内酰胺环的7位侧链相似的头孢菌素（如头孢噻啶、头孢噻吩、头孢西丁）时应小心 如果使用氨苄西林或阿莫西林后出现过敏反应，则在应用具有相似侧链的头孢菌素（头孢氨苄、头孢拉定、头孢曲松、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢丙烯）时需小心 其他不同侧链的头孢菌素在青霉素或阿莫西林过敏的病人中发生过敏的可能性并不比不过敏的人更高 * 非IgE介导的对青霉素发生不良反应的病人可以应用头孢菌素，如Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型或特发性反应如溶血性贫血、血清病、接触性皮炎，或者是麻疹样皮疹，或者斑丘疹 * 当病人有青霉素过敏史时，建议详细询问信息的真实性，因为药物发生非免疫性的不良反应很常见，如腹泻、呕吐或非特异性皮疹 青霉素皮试对于精确鉴别过敏病人是有用的，对于临床高敏病人有60％的预测性 头孢菌素引起的过敏或免疫介导的反应发生率为小于1％-3％，即使病人对青霉素并不过敏 * 无法预测对青霉素产生IgE抗体的病人，在应用头孢菌素的病人中也无法辨别真正的IgE引起的免疫反应与特发性反应， 在真正的青霉素过敏（IgE）病人中也不可能预测由IgE介导的头孢菌素反应就增加 * 在青霉素过敏病人中因产生交叉反应抗体而出现的头孢菌素过敏发生率，是与头孢菌素与青霉素或阿莫西林的侧链的相似性相关的 对于一代头孢而言，相关的危险性增加0.4％，而AAP推荐的用于鼻窦炎和急性中耳炎的头孢呋辛、头孢泊肟和头孢地尼的危险性几乎为0 * 对一种头孢菌素过敏的病人可能不应该再使用头孢菌素了，然而当使用一种侧链不相似的不同的头孢菌素时，发生过敏反应的危险性似乎是非常低或者不存在的 青霉素皮试不能预测头孢菌素过敏，除非侧链相同，即便如此，检测交叉反应IgE抗体也不能预测一个准确的临床反应 头孢菌素皮试对检测皮试用药或有相似侧链的头孢菌素产生的IgE抗体是有用的 头孢菌素过敏是罕见的，没有证据证明青霉素过敏病人中头孢菌素过敏的危