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2016-05-13 发布于安徽
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雷替曲塞合成工艺及结构确证的研究.pdf

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雷替曲塞合成工艺及结构确证的研究摘要一4一氧-6-喹唑啉基)一甲基]—N_甲氨基]一2一噻吩基卜L一谷氨酸。雷替曲塞是由英国Zeneca制药公司于20世纪80年代末开发是的一种抗肿瘤新药。在本论文中，我们以￡．谷氨酸二乙酯为手性元采用汇聚合成法分别以2．噻吩甲醛为原料经硝化、氧化、酰氧化、缩合、还原及N．甲基化制得N_【5一(N-甲胺基)一2一噻吩甲酰基】也-谷氨酸--7,酯，收率为30-3 ％；以2．氨基一5．甲基苯甲酸为原料经环合、溴化制得2．甲基．6一溴甲基一3一氢．喹唑啉一4一酮，收率为69．1％。N-[5一(N一甲胺基)一2-噻吩甲酰基】Z．谷氨酸二乙酯与2．甲基．6．溴甲基一3．氢．喹唑啉一4．酮缩合生成 N-[5．[N-[(3，4一二氢一2一甲基一4一氧-6一喹唑啉基)一甲基]-N一甲氨基】．2．噻吩甲酰基】Z一谷氨酸7,--酯，继而水解即得目标化合物雷替曲塞。该路线文献可靠，且原料和试剂均可实现国产化，本文对各步反应条件进行了优化改进，得到的合成操作条件温和、产品总收率达 28．1％、质量稳定，纯度达99．o％以上，适合工业化生产。本文还对各步实验结果进行了讨论，并对试制样品用元素分析、Uv、IR、‘HNMR、 ”CNMRNM、MS及DSC等分析方法进行了结构确证，结果表明，制得的雷替曲塞与文献报道的一致。关键词：雷替曲塞，抗肿瘤药，合成，结构确证 II AND THESYNTHETICPRClCESS STUDYON oF STRUCTUREELUCIDATIoN RAIJITREXED ABSTRACT chemicalnamewas Raltitrexed，which N-[5一[N-(3j4一dihydro一2一 anti-tumor Zeneca ．tamic anovel by acid，was drugdeveloped in1980s． PharmaceuticalofEngland Corporation the and ofraltitrexed． this described In thesis，we designsynthesis of Condensation with quinazolinediethyl title followed underbasicconditionthe hydrolysis gave compound by intermediatesfor from ofthe raltitrexed，was key preparing prepared w