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(四)细胞内受体(intracellular receptors) 皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D受体 (五)其他类型受体(others) 鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase,GC):膜结合酶、胞浆 心钠肽(atrial natriuretic peptides)(+)GC,GTP——cGMP——effects 六、细胞内信号转导(Signal transduction in intracellular) 第一信使 第二信使(second messenger) 是第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子,可将信息增强、分化、整合并传递给效应器,产生特有的生理功能或药理效应。 1,环磷酸腺苷(cAMP) β1, D1, H2受体激活---Gs 蛋白构型改变 ---AC活化---cAMP升高---PKA激活---功能蛋白磷酸化---效应. α ,D2, M2受体激活--- Gi蛋白构型改变 ---AC抑制--- cAMP减少---,---效应. 2,环磷酸鸟苷(cGMP) 心钠肽,NO---GC激活--- cGMP升高---PKG(蛋白激酶G)激活---,---效应. 3,肌醇磷脂(phosphotidylinositol) M1, α1受体激活---Gq蛋白构型改变 ---PLC活化---PIP2 分解---二酰甘油(DAG)和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)生成. DAG激活PKC(蛋白激酶C)---效应; IP3释放细胞内钙---效应. 4,钙离子(calcium) 基本概念 * 第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics Drug-Body Interactions 第一节药物的基本作用 一、药物作用(Drug action)和药理效应(pharmacological effect) 1, 药物作用: 药物对机体细胞的初始作用(动因)2. 药理效应:引起的机体反应(结果).机体器官原有功能水平的改变. 药物的基本作用是: 兴奋 (Excitation):功能增强 抑制 (Inhibition):功能降低 特异性(specificity)——化学反应的专一性, 如阿托品特异性地阻断M受体。不影响其他受体。 选择性(selectivity)-----药物对机体功能的影响的范围。影响多种功能的选择性低,只影响一种功能的选择性高。 二、治疗效果(疗效,therapeutic effect) 有利于改变病人生理、生化和病理过程,使机体恢复正常的结果。 1. 对因治疗(etiological treatment):消除原发致病因子.可根治疾病。如抗生素杀灭细菌。 2. 对症治疗(symptomatic treatment):改善症状. 当出现休克、惊厥、心衰、心跳呼吸暂停时对症治疗比对因治疗更为迫切。 三、不良反应( adverse reactions) 1.副反应(副作用,side reaction) 治疗剂量出现的与治疗目的无关,给病人带来不适或痛苦的反应. 选择性低,固有,可预料. 2. 毒性反应( Toxic reaction, Toxicity) 指在剂量过大或药物在机体内蓄积过多时发生的危害性反应,一般比较严重。 急性毒性---循环、呼吸、神经容易受损; 慢性毒性----肝、肾、骨髓、内分泌容易受损。 “三致”:致癌(carcinogenesis) 致畸胎 (teraogenesis) 致突变 (mutagenesis) If something is not a poison, it is not a drug. 3.后遗效应(After effect)
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