第3章 药物效应动力学讲解.ppt

（四）细胞内受体（intracellular receptors） 皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D受体 （五）其他类型受体（others） 鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase，GC）：膜结合酶、胞浆 心钠肽（atrial natriuretic peptides）（＋）GC，GTP——cGMP——effects 六、细胞内信号转导（Signal transduction in intracellular） 第一信使 第二信使（second messenger） 是第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子，可将信息增强、分化、整合并传递给效应器，产生特有的生理功能或药理效应。 1,环磷酸腺苷（cAMP） β1, D1, H2受体激活---Gs 蛋白构型改变 ---AC活化---cAMP升高---PKA激活---功能蛋白磷酸化---效应. α ,D2, M2受体激活--- Gi蛋白构型改变 ---AC抑制--- cAMP减少---,---效应. 2,环磷酸鸟苷（cGMP） 心钠肽,NO---GC激活--- cGMP升高---PKG（蛋白激酶G）激活---,---效应. 3,肌醇磷脂（phosphotidylinositol） M1, α1受体激活---Gq蛋白构型改变 ---PLC活化---PIP2 分解---二酰甘油（DAG）和1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）生成. DAG激活PKC（蛋白激酶C）---效应; IP3释放细胞内钙---效应. 4,钙离子（calcium） 基本概念 * 第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics Drug-Body Interactions 第一节药物的基本作用 一、药物作用(Drug action)和药理效应(pharmacological effect) 1, 药物作用: 药物对机体细胞的初始作用（动因）2. 药理效应：引起的机体反应（结果）.机体器官原有功能水平的改变. 药物的基本作用是： 兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低 特异性（specificity）——化学反应的专一性, 如阿托品特异性地阻断M受体。不影响其他受体。 选择性（selectivity）-----药物对机体功能的影响的范围。影响多种功能的选择性低，只影响一种功能的选择性高。 二、治疗效果（疗效，therapeutic effect） 有利于改变病人生理、生化和病理过程，使机体恢复正常的结果。 1. 对因治疗（etiological treatment）:消除原发致病因子.可根治疾病。如抗生素杀灭细菌。 2. 对症治疗（symptomatic treatment）:改善症状. 当出现休克、惊厥、心衰、心跳呼吸暂停时对症治疗比对因治疗更为迫切。 三、不良反应（ adverse reactions） 1.副反应（副作用，side reaction） 治疗剂量出现的与治疗目的无关,给病人带来不适或痛苦的反应. 选择性低,固有,可预料. 2. 毒性反应（ Toxic reaction, Toxicity） 指在剂量过大或药物在机体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。 急性毒性---循环、呼吸、神经容易受损； 慢性毒性----肝、肾、骨髓、内分泌容易受损。 “三致”：致癌（carcinogenesis） 致畸胎 （teraogenesis） 致突变 （mutagenesis） If something is not a poison, it is not a drug. 3.后遗效应（After effect）