普通免疫学B细胞.ppt

IgA是作为被动抗体，阻止入侵者吸附到黏膜表面的细胞上 IgA是二聚体，有利于把病原体聚集成更大的簇，从而以粘液的形式排出体外。IgA抗体独特的尾部结构能抵抗消化道的酶和酸，使IgA能很好地保护黏膜表面。尽管IgA对抗黏膜入侵者非常有效，但对固定补体完全无用，因为C1不能结合到IgA的Fc区。缺乏补体固定实际上是件好事，否则我们的黏膜表面将永远处于对付那些侵袭我们黏膜表面的病原体和非病原体的炎症状态。 第四件大事是什么？ 一件惊心动魄的事,也是一件生死存亡的事 提升抗体对抗原的亲和力，称为抗体的亲和力成熟(affinity maturation)，使所分泌的抗体可更有效地保护机体免受外来抗原的再次侵袭。 成熟后在外周再进行阳性选择。 如何提升抗体对抗原的亲和力？ 主要方式是替代性点突变。点突变的位置并非完全随机分布，主要发生于重排后的可变区基因3和5端300个左右的碱基内，其突变频率较细胞中正常基因突变频率高105倍，这样既能产生最大序列的多样性，又不会破坏蛋白质的结构。 正常细胞DNA整体突变的频率极低（1/1亿个碱基，每一代）。B细胞发生体细胞高突变（1/1千个碱基，每一代）。 （一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 （一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 在外周B细胞激活过程中，体细胞高突变发生于基因重排后成熟B细胞受抗原刺激后的分化发育阶段（相对晚的时候），并非发生于胚系基因片段上，突变频率高，而且只出现于次级淋巴器官的生发中心。 持续产生IgM抗体的B细胞通常不经历体细胞高突变。 （一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变； 在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变； 体细胞高频突变在抗原诱导下发生； 再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR，产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟； 导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。 在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变，保留表达高亲和力BCR的细胞克隆。此现象称为亲和力成熟，有人也称此为B细胞的阳性选择。 如果BCR没有足够的亲和力，该B细胞死亡，并被吞噬细胞吞噬。 B细胞通过类型转换可能改变了它的恒定区，通过体细胞高突变改变它们的抗原结合区，这两种修饰的结果是产生了更好对付入侵者的B细胞，但是不需要T细胞帮助激活的B细胞通知不经历体细胞高突变和类型转换。 第五件大事是什么？ 面临职业选择： 产生浆细胞还是记忆性B ？ 浆细胞的形成 又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体； 大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体； 表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力； (ITAM) BLNK IP3 三磷酸肌醇 磷脂酶C 信号转导的特点 信号转导的特点 跨膜传导 信号因子磷酸化传递信号 转录因子跨膜 基因表达 活化后干的第二件大事是什么？ 增殖 克隆选择假说 Frank Burnet 1900-1990 Australian virologist Nobel Prize 1960 B 细胞对抗原的识别及克隆选择 一个淋巴细胞 , 一个抗原 一种特异的抗体 克隆选择理论 抗原与受体结合并实现对淋巴细胞的选择，引起淋巴细胞以克隆扩增的方式增殖。 抗原驱动 第三件大事是什么？ 产生不同种类的免疫球蛋白 根据恒定区Aa顺序或序列不同，可将Ig分为五类，或称为Ig同种型(isotype)，即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE，相应的重链分别为μ(mu)链、δ(delta)链、γ链、α链和ε(epsilon)链。 同一类Ig根据其铰链区Aa组成和H链-S-S-数目和位置又可分为不同的亚类。IgG：IgG1～IgG4；IgA：IgA1和IgA2。IgM、IgD和IgE尚未发现亚类。 为什么需要不同的抗体？ 除了能很好地中和入侵者外 IgM: 最佳的补体固定者、良好的调理剂、最初产生的抗体 IgG：较好的补体固定者、良好的调理剂、帮助NK细胞行使杀伤功能（ADCC)、穿过胎盘屏障 IgA：抗胃酸、保护粘膜表面、存在于分泌液中（如分泌至乳汁中） IgE：抗寄生虫感染、导致过敏性休克和过敏 IgD：未知 每个IgM有5个聚在一起的Fc段，便于与C1的结合。 每个IgG有一个Fc段，C1与IgG的结合需要两个IgG分子与入侵病原体表面紧密结合且周围有许多IgG时才能发生。 及调理作用 Ig的类别转换 在免疫应答中首