脑肿瘤靶向药物治疗的研究….docx

脑肿瘤靶向药物治疗的研究 【摘要】 脑癌一直是一个难以治愈的疾病，主要是抗癌药物很难通过血脑屏障（BBB）到达作用靶点，发挥作用。为了使药物专一作用于靶位，本文从三个方面来解决这个问题。分别通过化疗药物的联合使用，生物学方法，以及改变给药途径来使药物进入中枢神经系统，为进一步研究脑靶向制剂提供了参考。 【Abstract】 Brain cancer has been a difficult disease to cure, mainly anti-cancer drugs is difficult to reach the target through the blood-brain barrier (BBB).T o make the drugs act on specific targets,this review shows to solve the problem from three aspects.that is combined use of chemotherapy drugs, biological methods, as well as change the route of administration of the drug into the central nervous system ,which can provide a reference for further study of brain targeting agents. 【关键词】脑肿瘤， 血脑屏障（BBB），靶向治疗 【引言】 1.脑肿瘤的相关介绍 脑??瘤包括各种颅内HYPERLINK /wiki/è????¤ \o 肿瘤 肿瘤，有良性和恶性之分。恶性脑肿瘤又称“脑癌”。因为颅腔之轮廓全是HYPERLINK /wiki/éa¨éa? \o 骨骼 骨骼，所以如果脑生瘤肿，则会使颅腔内之HYPERLINK /wiki/?￡???? \o 压力 压力增加，因而产生HYPERLINK /wiki/é?-??? \o 头痛 头痛，HYPERLINK /wiki/?????? \o 呕吐 呕吐，视线不清，HYPERLINK /wiki/????-? \o 抽筋 抽筋，HYPERLINK /wiki/???è?· \o 昏迷 昏迷等。此外，脑瘤生长位置亦会做成特别病征。因为脑瘤渐渐增大必会压住该处之HYPERLINK /wiki/?￥???? \o 神经 神经，影响其功能，此影响会因为脑瘤之HYPERLINK /wiki/?????? \o 位置 位置不同而有变。当然在恶性脑肿瘤晚期，HYPERLINK /wiki/è????¤ \o 肿瘤 肿瘤HYPERLINK /wiki/???è?? \o 细胞 细胞还会转移至身体其他脏器。 脑肿瘤被定义为任何颅内肿瘤，发生的位置包括了脑本身各种细胞（神经元、胶质细胞、淋巴组织以及血管）、脑神经（许旺氏细胞）、脑膜、头骨、脑下垂体以及由其它器官转移的转移性脑瘤HYPERLINK /wiki/%E8%84%91%E7%99%8C \l cite_note-1[1]。 2.有关血脑屏障（BBB）的介绍 2.1　血-脑屏障的结构 脑与血液之间存在着一种生理屏障, 即血-脑屏障。它是一个介于血液与脑以及髓，间的、通透性较低的、有选择性通过能力的动态界面(dynam ic in 2terface) , 现代研究结果认为其结构分为三部分: 内层为脑毛细血管内皮细胞及其之间的紧密连接,中间为基膜和周细胞, 外层为星形胶质细胞和细胞外基质。血-脑屏障毛细血管内皮细胞间的紧密连接处, 细胞彼此间互相重迭, 形成一完整的带, 围绕着整个毛细血管壁, 相邻内皮细胞间有 10～ 20 nm 间隙, 这种紧密连接和如此狭窄的间隙限制了蛋白质，分子、某些药物分子和离子的通过, 形成了一道有形和无形的屏障。［2］ 3.2　血-脑屏障的转运方式 研究表明血-脑屏障是相当稳定的, 物质通过屏障的能力和分子的大小、脂溶性、血浆蛋白质结合程度、特定的载体转运系统等有关。 水、氧、一氧化碳、碳酸氢根等以被动扩散方式自由出入血-脑屏障; 某些氨基酸, 如多巴胺、5 -羟色胺、左旋多巴等以受体或载体介导转运入脑内; 中药中的芳香类物质,如薄荷、冰片、麝香等可通过血-脑屏障内皮细胞间的紧密连接进入脑内; 此外, 某些病毒和细菌也能通过神经传导进入脑内从而引发中枢神经系统疾病 。 在中枢神经系统疾病的治疗中, 可利用这些“通道”使药物透过血-脑屏障达到一定的治疗效果。血液循环中的毫微粒可被血-脑屏障内皮细胞吞噬进入脑内。粒径、表面电荷、表面性质等是影响毫微粒进入脑内的关键因素。 2