PGC-1α在细胞凋亡模型中的表达以及其和JNK和P38细胞凋亡通路的关系.pdfVIP

PGC．1a在细胞凋亡模型中的表达以及与JNK和 P38细胞凋亡通路的关系 专 业：药理学 硕士生：尤 燕 导 师：陈汝筑教授 摘要 过氧化物酶体增殖物激活受体y辅激活因子1a(pcroxisomepro／iferator．activated receptors7 PGC．Ia能刺激线粒体的生物合成，维持线粒体的膜电位差，同时还可以诱导线粒体 抗氧化酶的表达上调，从而能拮抗凋亡刺激因子诱导的细胞凋亡。但是PGC．1a在退 行性疾病中的作用还不是很清楚，而且与凋亡信号传导通路之间的关系也正处于研 究当中，因此，本论文主要探讨PGC．1a在退行性疾病细胞模型中的表达以及与JNK 和P38细胞凋亡通路的关系。 在鱼藤酮诱导的的SH．SY5Y细胞的凋亡模型中，以0．1州、O．5州、lpM、5p．M 的鱼藤酮处理42J时后，PGC．1a蛋白的表达随鱼藤酮浓度的增多呈现下调；以1州 时间的延长呈现下调。 在MPP+诱导的SH，SYSY细胞凋亡模型中，PGC．1伍基因和蛋自在5raMMPP+作 用3h和6h为表达上调，在21h表现为下调。 白的表达出现了上调，在16h和24h出现了明显的下调。应用Westernblot的方法发 中文摘要 现Mpp+处理小脑颗粒细胞后0．5h，磷酸化JNK和磷酸化p38均增高；这两种激酶各自 的抑制剂都可以浓度依赖性减少LDH的释放，提示两种激酶的激活参与-JMPP+诱导 后用Western 了浓度依赖性的部分上调，结果提示诱导的PGC．1a蛋白下调很可能通过JNK和P38 通路介导的。 d 诱导的原代培养的小脑颗粒细胞模型中，当细胞的形态发生明显改变时，PGC．1 蛋白的表达也出现了下调。(2)MPP+通过激活JNK和P38通路诱导了小脑颗粒原代 调，提示PGC-la蛋白的表达可能与细胞存活有关。 本论文探讨了在神经元凋亡模型中PGC．1a与JNK和P38通路的关系，提示细胞 的凋亡可能是与PGC．1a蛋白下调有关，但具体的调节机制还需进一步探讨，为神经 退行性疾病的发病机制提供理论依据，疾病防治提供新的靶点。 关键词；凋亡；PGC．1a；JNK；P38 Ⅱ The ofPGC—laProteininCellar Expression Apoptotie ModelandReactionbetween心K／P38andPGC．1a Major：Pharmacology You Postgraduate：Yan Chen Supervisor：Prof．Ruzhu Abstract Peroxisome the proliferator-aetivatedreceptorffcoactivator-Ia(PGC-ln、ismajor ofoxidativemetabolismandmitochondrial canstimulate regulator biogenesis．PGC-Ia mitochondrial cellularlevelsof biogenesis，