阿糖腺苷脂质体的制备及稳定性.pdfVIP

药学学撤 A[．taPharma~ ticaSinica1991：27(1j：74～8O 1斗一S0 阿糖腺苷脂质体的制备及其稳定性 薛玉英 翁帼英 R分它1 亏 丹 (南京药物研究所，轲『京210009) 提要 本文比较丁薄峰往 反相蒸发法 冰冻熔融法制备 Ara—A脂质俸的包裹率，采用正 杰设计法摸索 Ara—A脂质体制备的最佳技术条件．利用 自行 芏}f的改盎冰冻熔融法将难溶性药 物 Ara—A研制成脂质体，共包裹率可达约 50％，为国外文献报道的采用反相蒸发法所制得的 Ara—A脂质体的包裹事 t5．2±09‰)的 10倍 本法操作简单、重现性好 率文还考察了Ara—A 脂质体的物理和化学稳定性，实验表明：Ara—A脂质体采用 100℃ 30min灭菌的方法，制品的 形态、牝度分布 包裹率及含量均无明显改变，经恒温加速试验，表明Ara—A脂质体具有一定 的化学稳定 。 关键词脂质体NNN~ffA(ta-A)；稳窀性；改良冰冻熔融法，带1冬， 型南嵌 乙型肝炎是一种常见病 多发病，目前尚无较好的抗乙型肝炎病毒的药物。七 卜年代末， Pollard等首次用Am—A治疗乙型肝炎获得较满意的疗效 国内也有类似的研究报道…， 认为Ara—A对乙型肝炎病毒具有较好的近期抑制作用 但 Ara—A进入体内易受腺苷脱氨 酶作用脱氨成为阿糖次黄嘌呤核苷 (Ara—Hx)，而 Ara—Hx的抗病毒作用仅有 Am—A的 1／50～ 1／10 ：且Ara—A在血中tl／2极短，为 0．17±0．12h，又根据临床试验，Ara—A 的毒性是剂量依赖性的0’，宜采用小剂量长时间治疗的方法。此外，Ara—A溶解度极小 (05mg／mlH^O)i4。，也使其临床应用受限。据此，我们认为 Ara—A的上述性质影响 了它 在临床上抗病毒作用的发挥 近年来脂质体作为递药系统的研究 已越来越引起广泛的重视， 我们拟利用脂质体的特点，如它进八人体可较多地分布于肝脏，具有保护药物不被酶分解、 缓慢释药及改 良药物体内动力学性质等。故拟 以脂质体作为Ara—A载体企图达到提高 Am—A在肝 中浓度，保护 Ara—A不受酶的作用而失话，缓慢释药，减少毒副作用，提高 疗效 实 验 部 分 一 材料和方法 药品和仪器 阿糖腺苷 (上海第 卜二制药厂)：卵磷脂 (自制)；胆固醇 (上海长城生化制药厂)；十八 胺 (自制)：磷脂酸 (自制)：SephadexG一50(Pharmacia) 高效液相色谱仪 (岛津LC一4A型)：紫外扫描仪 (岛津UV一200型)：H66025超声清 奉文f1990年6月23 收到 围家 自然科学基金资助项 目 药学学报 ActaPha~ ticaSinica1991：27(I)：74～帅 75 方法 (一)高效液相色谱法检测条件 流动相：CHOH一 0．01otol几 KH O (3o ：70)：流速：lml／min；色谱柱：ODS200× 4．6mm ；桂压：～ 120kg／呔 柱温：3O℃；检 测：UV 260I1111；衰减：2；纸 速：3：以峰 面 积一 重量 (n2)定量。 在该检测 条件下，Ara—A 的最低检 出量为 0．6ng，且膜材组成及水解产物对 Ara—A 的测定 均无影响，见图 l。 (-- )台量测定方法 Am—A脂质体经适 当稀释并溶解后，进样， 采用二点校正曲线法算得 Ara—A含量。含量测定 Fig1．Chroroatogram offipidmixture(A ，tR 回收率 为 100．34％ ，SD±0．78，CV=0．77％， 2-423win1．Am—A(B，tR3802rmn)，Ara—A andadenine(hyambti~productofAra—A】C【，tR n=9。