药物效应动力学8-03要点.ppt

效能(maximum efficacy，Emax) 药物浓度 效应强度 效价强度（potency） 药物产生最大效应的能力 反映药物的内在活性 药物引起等效反应的相对浓度或剂量 反映药物的亲和力 二、质反应的量效曲线 ED50 (median effective dose,半数有效量) 能引起50%动物产生疗效的药物剂量. LD50 (median lethal dose,半数致死量) 能引起50%动物死亡的药物剂量. 常作为评价药物急性毒性大小的指标 The drug’s LD50 is larger, its toxicity is also larger ? think 治疗指数 （Therapeutic Index） Response(%) D E L ED50 LD50 50 100 治疗指数的意义 评价药物安全性 Usually: TI ? 3 But isnt absolute ! 可靠安全系数 (CSF) = LD1/ED99 ( ? 1 ) 安全范围 Margin of safety 　LD5---ED95 第 三 节 药物与受体 Drug and receptor 细胞在长期进化过程中形成的对生物活性物质具有识别和结合能力，并具有介导细胞信号转导功能的蛋白质。 受体 (receptor) 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 Receptor 药物 二、受体的概念和特性 能够和受体特异性结合的生物活性物质 递质 (transmitter) 激素 (hormone) 自体活性物质 (autacoid) 内源性配体 (Endogenous ligands) 外源性配体 (exogenous ligands) 配体（ ligand） 药物(drug) 毒物(poison) 一、受体的概念和特性 受体特性 灵敏性 （Sensitivity） 特异性 （Specificity） 饱和性 （Saturability) 可逆性 (Reversibility) 亲和性 (Affinity) 多样性 (Multiple-variation) 二、受体的概念和特性 D + R DR E Affinity (亲和力) 指药物与受体的结合能力 intrinsic activity (内在活性) 指药物与受体结合后产生效应的能力 三、受体与药物的相互作用 （一）经典的受体学说——占领学说 KD (解离常数) ∵ [RT] = [R] + [DR] 三、受体与药物的相互作用 （二）受体药物反应动力学 KD = [D] kD是占领50%受体的药物浓度 kD is the concentration of drug when 50% of the total receptor was occupied . 三、受体与药物的相互作用 反应的两个重要因素 kD (亲和力参数 affinity) kD is larger, affinity is lower pD2 (亲和力指数index of affinity) = -log kD pD2 is larger, affinity is higher 内在活性 0 ? ? ? 1 三、受体与药物的相互作用 亲和力和内在活性比较 pD2: A = B = C = D ? : A B C D pD2: A B C D ? : A = B = C = D 激动药 完全激动剂 部分激动剂 亲和力 ? high 1 high 0?1 拮抗药 竞争性拮抗剂 非竞争性拮抗剂 high 0 四、作用于受体的药物分类 激动剂为既有亲和力又有内在活性的药物，既它们能与受体结合并激动受体而产生效应。 （一）激动药（agonist） （二）拮抗药（antagonist） 拮抗剂为有较强亲和力，而无内在活性的药物，与受体结合但不产生激动活性。 Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist+ antagonist 竞争性拮抗药（Competitive antagonist） 定义：可逆性地与激动药竞争同一受体。 竞争性拮抗药对激动药量效曲线的影响 特点：使激动药的量效曲线平行右移, Emax不变. 拮抗参数 (PA2) 当拮抗剂与激动药