药理学总论之药物效应动力学教案.pptVIP

(二)药物的量效关系 既药物剂量和效应的关系。 1 最小有效量和最小中毒量 最小有效量或阈剂量：是能引起药理效应的最小剂量。 极量:出现疗效最大的剂量 最小中毒量：是能引起药物中毒的最小剂量。 药物浓度 效应强度 中毒症状 剂量达到阈值，产生效应 在一定范围内，效应与剂量成正比 增加剂量，可产生最大效应 达到最大效应后，增加剂量不 在增强效应 最大效应 2 量反应和质反应 (1) 量反应:指药理效应的强度的高低或多少可用数或量的分级来表示。 如:心率、血压、尿量、血糖浓度等。 量反应的量效关系曲线是以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标，作图后可获得长尾型曲线； 如将剂量或浓度改对数剂量或对数浓度表示，则成对称型的S型曲线。 药物作用的量效关系曲线 0 1 10 100 1000 剂量 （mg） 200 150 100 50 氢氯噻嗪 呋塞米 氯噻嗪 每日尿排钠量（mmol） 各种利尿药对非水肿病人的排钠效应比较 按等效作用强度，氢氯噻嗪比呋塞米强； 按最大排钠能力，呋塞米比氢氯噻嗪高 (2) 质反应：药物的药理效应以阳性或阴性（全或无）表示者，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，称为质反应. 如生存或死亡、惊厥或不惊厥。 质反应的量效曲线以反应出现的频数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，可呈常态分布曲线。 如纵坐标改成累加阳性频数或百分率，则反应的量效曲线为长尾型曲线， 如改用对数剂量表示，则曲线呈对称的S型。 药物的量效关系 质反应的量-效曲线 治疗指数(TI) LD50：可引起实验动物死亡一半的药物剂量。 ED50：可使实验动物半数产生药效的剂量。 估计药物的安全性 数值越大越安全 lg ED 50 lg LD 50 对数 剂量 ━ 药物 A ； ┅ 药物 B 100 75 50 25 E （ % ） ED 死亡 EDA EDB LDA LDB 安全指数= LD5 ED95 安全界限= (LD1-ED99) ED99 ×100％ * 量效曲线是一条先陡后平的曲线，随剂量或浓度的增加，效应相应增加直至达到最大效应（Emax）——效能 它们是结合细胞内蛋白激酶的膜受体。 胰岛素 上皮细胞生长因子(EGF) 血小板衍生的生长因子(PDGF) 转化生长因子b (TGF b) 胰岛素样生长因子(IGFs) 等受体属于具有酪氨酸激酶活性的受体。 具有酪氨酸激酶活性受体：tyrosine kinase-linked receptors 亲脂性的激素，如甾体激素、甲状腺素、维甲酸(retinoic acid)、维生素A、维生素D等在细胞核内有相应的受体，称为细胞核激素受体 调节基因表达受体/核受体：nuclear receptors 第二信使：介导配体和受体结合后信息转导的细胞内物质，如cAMP、Ca2+、肌醇磷脂、cGMP等，它们可以将获得的信息增强、分化、整合并传递，引发特定的生理或药理效应 （二）受体调节 受体调节:受体和配体作用，使有关的受体数目和亲和力变化。 向下调节：长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。异丙肾上腺素 →疗效下降 向上调节：长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。普萘洛尔 →敏感性增强 同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身受体发生变化。β肾上腺素受体、Ach受体、胰岛素受体 异种调节：配体作用于其特异性受体，使另一种受体发生变化。 β肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素调节 四 受体学说 1937年 Clark提出 要点： ①药理效应的大小与药物占领受体的数量 成正比。 ②药物与受体的相互作用是可逆的。 ③药物浓度与效应服从质量作用定律。 适用于激动剂 不足： 不能解释某些药物在引起最大效应时,靶器官尚有95﹪-99﹪的受体未被占领的事实。 (一)占领学说(occupation theory) 1 备用受体学说（50年代） 要点: ①药物引起最大效应时,不一定占领全部受体。 ②药物即具有亲和力(affinity)又具有内在活性 才能引起生物效应。 ③亲和力是药物与受体的结合能力 内在活性是药物引起最大生物效应的能力。 ④激动剂a=１，部分激动剂a１,拮抗剂a=０ ⑤药物引起最大效应时,未被占领的受体叫储备受体。 (二)备用受体学说和速率学说 2 速率学说(1961年) 要点： ①药理效应的大小不与药物占领受体的数量成正比，而与药物单位时间内与受体的结合速率常数(k1)和解离速率常数(k