川芎嗪干预心力衰竭犬心房纤维化及MMP―2与TIMP―2的mRNA表达研究.docVIP

川芎嗪干预心力衰竭犬心房纤维化及MMP―2与TIMP―2的mRNA表达研究 　　[摘要] 目的 观察并探讨川芎嗪（TMP）治疗心力衰竭（HF）实验犬心房颤动（AF）与心房纤维化的分子机制。 方法2013年9―12月，我们将健康成年杂种犬21只，随机分为正常对照组、心室快速起搏致HF组和TMP干预组，每组7例。观察TMP干预HF实验犬心房组织纤维化程度与MMP-2及TIMP-2的mRNA表达变化。 结果HF组与对照组相比，AF发生率（2/7 vs 7/7，P中国论文网 /6/view-7248818.htm 　　[关键词] 心房颤动；心力衰竭；川芎嗪；犬 　　[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）12（c）-0168-05 　　Research on Tetramethylpyrazine Phosphate Intervention for Atrial Fibrosis of Heart Failure Dogs and mRNA Expression of MMP-2 and TIMP-2 　　LIN Ya-zhou1，2， CHEN Lin1，2， LIAN Liang-hua1，2， WU Mei-qiong1，2， CEHN Jian-quan1，2， YANG Zhi-ping1，2 　　1.Second department of cardiology， Fujian Provincial Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 350001 China；2.Provincial Clinical Medical College， Fujian Medical University， Fuzhou， Fujian Province， 350001 China 　　[Abstract] Objective To observe and discuss the molecular mechanism of TMP in treatment of auricular fibrillation（AF）and atrial fibrosis in the heart failure experimental dogs. Methods 21 healthy adult mongrel dogs from September 2003 to December 2013 were randomly divided into the normal control group， HF group caused by ventricular tachypacing and TMP intervention group with 7 cases in each， the TMP intervention for atrial tissue fibrosis degree and mRNA expression changes of MMP-2 and TIMP-2 were observed. Results Compared with those in the HF group， the incidence of AF（2/7 vs 7/7，P 　　[Key words] Atrial fibrosis； Heart failure； Tetramethylpyrazine phosphate； Dog 　　心房纤维化是心力衰竭（HF）时心房颤动（AF）发生与维持的重要病理基础。HF时肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活，可导致包括胶原蛋白在内的细胞外基质（ECM）蛋白合成增加[1]。基质金属蛋白酶（MMPs）家族与其内源性组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的基因表达及活性在心肌的纤维化进程中起重要作用[2-3]，其中MMPs能特异性降解ECM成分。中药制剂川芎嗪具有多重生物学及药效学效应，其化学结构为四甲基吡嗪（TMP），临床既可以应用于HF又可以用于治疗器官组织纤维化[4-5]，但目前用于防治AF与心房组织纤维化及其相关机制尚无文献报道。该研究从2013年9―12月将21只实验犬分为对照组、HF组及TMP干预组。通过心室快速起搏建立HF模型并予以川芎嗪治疗，观察AF诱发情况、检测心房纤维化程度、运用逆转录多聚酶链反应技术（RT-PCR）测定左右心房组织的MMP-2、与TIMP-2的mRNA表达，探讨HF时心房纤维化与MMP-2/TIMP-2的关系以及川芎嗪干预的疗效和作用途径，为中医药防治HF与AF提供客观依据与可能的途径，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　健康杂种犬21条（2013年9―12月由福