药物代谢酶简介详解.pptVIP

第一章节 研究创新药物的代谢相互作用 目录 前言 前言 前言 前言 前言 肝脏的消除主要由位于肝细胞内质网的细胞色素P450酶系完成，但也可由非P450酶系清除，如N-乙酰化和葡萄糖醛酸转移酶。存在于消化道粘膜的P450酶系还可以显著影响药物吸收入体循环的药量。 很多因素可以影响肝脏和肠道内药物的代谢，包括疾病的有无和/或合并用药。然而，大多数影响因素通常在一段时间内较为稳定，而合并用药则可以突然改变吸收和消除的代谢途径，成为特别需要关注的因素。 当一个药物，包括前药，代谢成一种或更多活性代谢产物时，合并用药对肝脏和肠道代谢的影响作用则变得更为复杂。在这种情况下，药物/前药的安全性和有效性则不仅取决于母体药物的暴露量，同时还决定于活性代谢产物的暴露量，而这些又与他们的结构、分布以及消除有关。 B. 代谢性药物－药物相互作用 已经观察到的由于代谢性药物－药物相互作用导致的变化可能是很重大的——相对大数量级或以上的药物或代谢产物在血液和组织的浓度的减少或增加 可能还包括毒性代谢产物的形成，或增加了毒性母体药物的暴露量。 这些暴露量的显著变化在很大程度上影响了药物和/或其活性代谢产物的安全性和有效性特点。对于治疗窗窄（NTR）的药物，这种改变最为明显且可预期。 根据药物相互作用