脂代谢调控1.0.pptVIP

脂代谢调控 脂类代谢受遗传、神经体液、激素、酶以及肝脏等组织器官的调节 PPAR基因与脂肪代谢调控 PPAR s是一类由配体激活的核转录因子，属于类固醇 甲状腺维甲酸受体超家族。PPAR能调控许多参与细胞内外脂类代谢的目的基因表达，尤其是编码β-氧化过程中一些重要酶类的基因，PPAR也参与脂肪细胞的分化 过氧化物酶体增值剂激活受体 ( PPARs)基因有 3个亚型 ,即 : PPARα、PPARβ、PPARγ 围脂滴蛋白( Perilipin) 脂滴相关蛋白家族的核心成员之一 , 合成于游离核糖体 ,由 Plin 基因编码 ,其中人的 Plin 基因定位于 15q26，是定位于脂滴表面的高磷酸化 的蛋白 ,对脂肪组织中甘油三酯的代谢有双重调节作用 既可通过阻止脂肪酶接近脂滴降低基础状 态下的脂解 ,又可促进激素刺激的脂肪分解. Perilipin 在脂代谢中发挥重要作用 ,其表达调控可能与 肥胖及其相关代谢疾病如糖尿病、胰岛素抵抗等有重要关。 围脂滴蛋白在脂质沉积及有序排列中发挥 重要的调控作用 ,它通过与脂解关键酶 HSL 的相互 作用对脂解进行双向调节 ,对介导基础脂解的脂肪 三酰甘油脂酶 ATGL 也可能有调控作用 脂解激素 在人体内,肾上腺素 、胰高血糖素及促肾上 腺皮质激素等均可以作用于细胞膜表面受体而激活腺苷酸环化酶 , 促使ATP转变为cAMP , 后者激活蛋白激酶A(PKA)进而磷酸化HSL和perilipin , 启动脂肪分解 , 上述激素常被称为脂解激素 。而胰岛素 、腺苷及前列腺素等可抑制脂肪分解 , 又称作抗脂解激素 调控脂肪分解的脂肪酶 激素敏感脂肪酶（HSL） 主要负责甘油三酯、尤 其是甘油二酯水解 脂肪组织甘油三酯水解酶(ATGL) 主要负责甘油三酯水解 脂蛋白脂肪酶LPL 位于各组织毛细血管内皮细胞及其邻近细胞表面的脂蛋白脂肪酶能催化血中脂蛋白内的甘油三酯水解 , 进餐后其活性大大增强 , 促进脂肪组织合成脂肪和其他组织对脂肪酸氧化利用；饥饿 时脂肪组织中HSL活性升高 、LPL活性很低 但是在心肌LPL Km值仅有脂肪组织的1/10 , 说明该酶在心肌与甘油三酯亲和力极高 ,依然可以继续水解甘油三酯提供游离脂肪酸供能 ,这具有重要生理意义 。 餐后、饥饿时脂肪分解调控与能量整合 餐后，饮食中脂肪经肠道吸收以乳糜微粒形式入血;在脂肪细胞新合成的脂肪酸以甘油三醋形式储存;在肝脏，新合成的脂肪酸以极低密度脂蛋白VLDL(主要转运甘油三醋)形式分泌人血。当接触到毛细血管内皮时，乳糜微粒和VLDL内的甘油三醋被脂蛋白醋酶LPL水解而释放出游离脂肪酸，被骨骼肌、心肌摄取并氧化利用，被脂肪组织摄取并以甘油三醋的形式储存起来。餐后LPL被迅速活化，HSL通过去磷酸化其活性则明显被抑制，这说明机体在餐后主要是进行合成代谢 长期饥饿或糖供给不足时，酮体将代替葡萄糖成为脑组织及肌肉的主要能源。机体在饥饿时，优先利用酮体和游离脂肪酸以节省葡萄糖，保证葡萄糖完成它的基本功能。 * *