PD药物治疗策略()概要.ppt

PD药物治疗策略 北京天坛医院神经内科 冯涛 Current Medications for Parkinson’s Disease 多巴胺受体激动剂 早期、较年轻PD患者首选的单药治疗选择。 复方多巴疗效减退或者出现运动并发症的联合药物治疗选择之一。 目前常用多巴胺受体激动剂的优势之一是其半衰期长，对多巴胺受体的刺激优于复方多巴的“脉冲样刺激”，而是接近生理状态的持续性多巴胺能刺激（CDS） 多巴胺受体激动剂作用机制 多巴胺受体激动剂可能具有神经保护作用 多巴胺受体激动剂与复方多巴对早期PD疗效比较 大约50％的PD患者在3年内可以采用多巴胺受体激动剂单药治疗达到满意的疗效。 大约30％以上的PD患者维持多巴胺受体激动剂单药治疗5年以上。 DR激动剂:麦角类衍生物 溴隐亭( bromocriptin) :具有DR2 激动作用, 微弱DR1 拮抗作用,轻度DR3 激动作用,血浆半衰期为3h。剂量7. 5～15mgPd。 协良行、硫丙麦角林(pergolide):对DR1 与DR2 均有激动作用。半衰期长,可达30h。剂量0. 375～1. 5mg/ d ,最大不超过2mg/ d。 麦角乙脲(lisuride)：为DR2激动剂,半衰期2. 2h。该药可供静脉输注或皮下泵入,主要用于“开－关”现象患者。 Cabergoline：为长效DR2 激动剂。半衰期为70h。剂量为2 ～10mg DR激动剂:非麦角类衍生物 罗匹尼罗( Ropinirole)：为DR2 激动剂,对DR3 也有作用,对DR1无作用。半衰期6h。有效剂量6mg/d。 普拉克索( Pramipexole):为DR2 激动剂,对DR3 、DR4 也有作用。半衰期8～12h。平均剂量1. 5～4. 5mg/d。 泰舒达缓释片( Trastal SR):对DR2与DR3均有激动作用,对DR1也有作用。临床治疗改善PD: 肌张力增高为31%,震颤为41%,运动障碍为48%。与左旋多巴合用可增加疗效,减少服药次数,延迟并发症和增加耐受性。剂量为150～250mg/d。 多巴胺受体激动剂 优势 直接激动多巴胺受体 不依赖多巴胺能末梢神经功能 减少发生异动症的风险 不受食物中蛋白质的影 延迟运动并发症 局限性 剂量需滴定法增加Dosage 初始副作用包括恶心和眩晕 精神方面副作用（幻觉和错觉）增加Mental side effects 日间困倦 下肢水肿 强迫症 DR 激动剂应从小剂量开始,逐渐增加至适当剂量,既能控制症状又不出现副作用如体位性低血压、精神症状、水肿、红斑。 需注意日间困倦的风险 早期小剂量药物滴定可避免头痛、恶心等常见不良反应。 金刚烷胺 金刚烷胺为抗病毒药物,1969年开始用于治疗PD,认为有效作用仅维持0.5～1年,经临床观察可维持长期疗效。长期服药可出现下肢网状青斑与踝部水肿。 20世纪90年代后期发现其对运动障碍有效。 机制：可促进DA神经末梢的释放,阻滞DA再摄取,并有抗乙酰胆碱能作用,同时也是一种NMDA拮抗剂,具有神经保护作用。 不良反应：体位性低血压(1%-5%), 精神症状,恶心,网状青斑。 肝功能不全的患者可以不调整剂量。 对于心功能衰竭、外周水肿和体位性低血压的患者需较少剂量。 出现精神症状建议停药。 B型单胺氧化酶抑制剂(MAO－BI) B型单胺氧化酶抑制剂(MAO－BI) 司来吉兰(selegiline) 是选择性MAO - BI 抑制DA再摄取,抑制突触前膜的DR。 促进DA的释放和加速DA 的合成,增加脑内DA 含量,有效治疗PD ,阻止氧自由基生成,加速自由基的清除. 具有神经元保护作用 改善左旋多巴替代治疗后产生的症状波动、剂末现象与开- 关现象,增加和延长左旋多巴的疗效减少左旋多巴用量和副作用。 一般剂量为2.5mg,bid或5－l0mg,qd。不宜傍晚用药,以免引起失眠。 COMT抑制剂 COMT:抑制剂 显著?”关” 期，? L-dopa剂量（ ? the L-dopa AUC by about 50% without ?Cmax or Tmax）. COMT适合用于作为左旋多巴/卡比多巴的辅助药物治疗出现剂末效应 可产生“持续性多巴胺能刺激” Levodopa代谢 COMT抑制剂延长左旋多巴疗效 COMT抑制剂分类 恩他卡朋 药物动力学: 口服生物利用度35%,主要在肝代谢。 不良反应: 异动、恶心、尿液变色、腹痛、腹泻 (典型的在开始治疗后4－12周）。 可能? levodopa剂量(10-30%)。 注意与口服离子制剂隔2h以上。 抗胆碱能药物 对服用金刚烷胺或复方多巴后震颤控制不佳者可加用抗胆碱能药物安坦(artane) 。 可以治疗患者流涎,每日1～2mg ,bid。 主要副作用有口干、视物