抗恶性肿瘤药(ZHT)分析.ppt

* 5、DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（胞嘧啶阿拉伯糖苷，阿糖胞嘧啶） 作用特点：本品在体内先转化为5-磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷酸，积聚可强力抑制许多细胞的DNA合成。为S期细胞周期特异性药物 临床应用：为治疗急性非淋巴细胞性白细胞首选药物，对成人的急性非淋巴细胞白血病特别有效，与其他药物联合应用时效果更佳，联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治疗急性淋巴细胞白血病的复发 不良反应：骨髓抑制、口腔溃疡、血栓静脉炎和肝功能受损 * 药物 作用时期 作用机制 临床应用 甲氨蝶呤 （MTX） ? （-）脱氧胸苷酸合成 儿童急白；绒癌；实体瘤 骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌 5-氟尿嘧啶 （5-FU） S期 （-）脱氧胸苷酸合成 消化道癌；女性癌； 皮肤癌；头颈部肿瘤 6-巯嘌呤 （6-MP） S期 （-）嘌呤核苷酸合成 急淋；慢粒；绒癌 羟基脲 （HU） S期 （-）核苷酸还原酶 慢粒；黑色素瘤；结肠癌；头颈部癌 阿糖胞苷 （Ara-C） S期 - DNA多聚酶 干扰DNA复制 急粒；消化道癌 单核细胞白血病 * 二、破坏DNA结构和功能的药物 * 二、破坏DNA结构和功能的药物 1、DNA交联剂（烷化剂） 分子中具有活泼的烷化基团能与细胞中的功能基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯 基、羟基等而起烷化作用，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱酸对错码，造成DNA结构和功能的损害，重者致细胞死亡 分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用。骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快，亦易受抑制，表现为毒性。本品对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，故而毒性大 * 细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数药物对增殖细胞的活性更强 分类：氮芥类 乙烯亚胺类 烷基磺酸类 亚硝基脲类 三氮烯类 * 为最早应用于临床的烷化剂。能与DNA产生交叉联结，阻止DNA复制，引起DNA断裂及有丝分裂停止。作用迅速，维持时间较久，选择性低。对静止期细胞亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。主要用于霍奇金病和其他淋巴瘤及肺癌，疗效较好。对卵巢癌、前列腺癌、鼻咽癌等也有效。最常见的急性反应为消化道反应，严重的不良反应为骨髓抑制。局部刺激性大，接触皮肤和粘膜可致组织发泡、糜烂和坏死，因此不能口服、皮下注射和肌内注射，只能静脉注射或腔内注射 氮芥（chlormethine，nitrogen mustard） * 环磷酰胺（CTX） 别名：环磷氮芥，癌得星，癌得散，安道生 作用特点：本品原无烷化活性，需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用，抑制DNA合成，干扰DNA和RNA功能。 临床应用：抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤疗效好，对其它多种肿瘤也有疗效。 不良反应：骨髓抑制、膀胱炎、皮肤色素沉着，月经不调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足等。有致癌、致畸和致突变作用。对肾和膀胱有刺激性。对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿 * 白消安（BUS） 1、白消安（busulfan）又名马利兰（myleran），属磺酸酯类，在体内解离后起烷化作用 2、小剂量即可明显抑制粒细胞生成，对慢性粒细胞白血病疗效显著（缓解率80%～90%）。剂量提高可抑制全血象。对慢性粒细胞白血病急性病变及急性白血病无效 3、对其他肿瘤疗效不明显 * 药物 作用时期 作用机制 临床应用 氮芥 （HN2） 非特异性 破坏DNA结构 霍杰金病； 非霍杰金淋巴瘤 环磷酰胺 （CTX） 非特异性 经C色素P-450氧化生成醛磷酰胺烷化 广谱；恶性淋巴瘤； 骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌 噻替派 （TSPA） 非特异性 破坏DNA结构 广谱；乳腺癌；卵巢癌 肝癌；恶性黑色素瘤膀胱癌 白消安 （马利兰） 非特异性 破坏DNA结构 慢性粒细胞白血病 慢粒急性变无效 卡莫司汀 非特异性 破坏DNA结构 脑瘤；骨髓瘤； 恶性淋巴瘤 * 2、破坏DNA的铂类配合物 顺铂（顺氯氨铂，氯氨铂，DDP） 作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为细胞周期性非特异性药物。 临床应用：治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤最有效的药物之一。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓癌、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效 不良反应：最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引起的肾功能损害；骨髓抑制多发生在剂量超过100mg/