抗恶性肿瘤药sc分析.ppt

抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Drugs 概 述  化疗适应证 ? 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 ? 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者 化疗的两大障碍 ? 毒性反应 ? 耐药性 第一节 抗肿瘤药物的分类及作用机制 一、分类 1. 根据药物化学结构和来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 杂类（铂类配合物和酶等） 第一节 抗肿瘤药物的分类及作用机制 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 第一节 抗肿瘤药物的分类及作用机制 3. 根据药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物：如烷化剂、抗肿瘤 抗生素及铂类配合物等 细胞周期特异性药物：如抗代谢药物、长春 碱类药物等 第一节 抗肿瘤药物的分类及作用机制 第一节 抗肿瘤药物的分类及作用机制 二、作用机制 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制?无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡 2. 生物化学角度 ? 干扰核酸生物合成 ? 直接影响DNA结构与功能 ? 干扰转录过程和阻止RNA合成 ? 干扰蛋白质合成与功能 ? 调节激素平衡 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 给药方法 1.白血病：口服 成人5~10mg/次，4岁以上5mg/次，4岁以下2.5mg/次，每周2次，总量50~150mg。 2.绒癌：静滴，每天10~20mg，5~10次为一疗程 不良反应 骨髓抑制明显 救援剂：亚叶酸钙 充分水化、碱化尿液、避免摄入酸性食 物 2.胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（5-FU/fluorouracil） 消化道癌、乳腺癌 本药一般不单用，多与其他药物合用 口服吸收不规则，多静脉给药 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 3.嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤 儿童急淋（维持治疗）、绒癌。 不良反应：骨髓移植，消化道反应 4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 慢粒；同步化（G1期） 口服：每天20~40mg/kg,分次口服，4～６周一疗程 5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 急非淋（急粒、单核细胞白血病）。 二、影响DNA结构与功能的药物 1. 烷化剂 （DNA交联剂） ? 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 ? 作用机制： 与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应?交叉联结或脱嘌呤?DNA链断裂或复制时碱基配对错码?DNA结构和功能损害/细胞死亡 ? 分类及代表药 （1）氮芥类 氮芥 (HN2)：霍奇金病；高效、速效。 环磷酰胺 (CTX)：广谱；广泛应用； 　恶性淋巴瘤、?急淋； 不良反应： 1.丙烯醛? 化学性膀胱炎。 2.刺激性大，漏出血管外可致组织坏死和溃疡 （2）乙撑亚胺类 塞替哌 ：较广谱；实体瘤；局部刺激性小，可肌内注射和腔内给药。 （3）甲烷磺酸酯类 白消安 ( 马利兰）：慢粒 不良反应：久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎缩。 （4）亚硝脲类 卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀：脂溶性高，易透过BBB；脑瘤 2. 破坏DNA的抗生素类 ? 博来霉素 (bleomycin)：鳞癌 不良反应：肺间质纤维化。 ? 丝裂霉素 (mitomycin)：广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。 3. 破坏DNA的铂类配合物 ? 顺铂 (DDP)：非精原细胞睾丸瘤 不良反应：肾和耳毒性。卡铂（第二代） 4. 拓朴异构酶抑制药（干扰DNA结构和功能） ? 喜树碱 和羟喜树碱：胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。 ? 鬼臼毒乙叉苷和鬼臼毒噻吩苷：睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 共性:药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的合成，属于DNA嵌入剂。 放线菌素D 多柔比星 柔红霉素 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 四、抑制蛋白质合成与功能的药物 共性: 药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能