抗反转录病毒药物的毒副作用分析.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 乳酸酸中毒和脂肪肝均是由于NRTIs的线粒体毒性导致的。 * * 1、 * * * * * * 对于脂肪代谢障碍，d4T比AZT更常见。可影响依从性，停止抗病毒治疗后效果改善不明显。 * * * 腹部、胸部、背部。 * * * * * * * * * * * * * * NRTIs 常见不良反应 (2) 轻度不良反应 腹泻 恶心呕吐 胃肠胀气 严重不良反应 致残性外周神经病 致死性胰腺炎,乳酸酸中毒 超敏反应 乳酸酸中毒 骨质减少,肾功能不足 乳酸酸中毒 ddI ABC TDF NNRTIs 常见不良反应 严重皮疹 (SJ综合征) 肝炎或肝衰竭 轻度皮疹 NVP 致畸性、 严重CNS毒性 定向运动障碍、 恶梦、睡眠障碍 皮疹 (比NVP少见) EFV 严重不良反应 轻度不良反应 PIs 常见不良反应 PIs主要引起代谢障碍 包括脂肪和糖代谢障碍 LPV/r 需监测胰岛素及血脂 轻度不良反应： 恶心、腹泻 严重不良反应： 血脂升高/脂肪代谢障碍 抗逆转录病毒治疗药物的 毒副作用与未经治疗的HIV的并发症相比较而言还是微不足道的！ 抗病毒药物不良反应处理策略 抗病毒药物常见监测指标 常见监测指标 血液系统 其他 神经系统 皮肤 胃肠道 总淋巴细胞计数 Hb, 血小板 ALT/AST、 胆红素, 脂肪酶 淀粉酶 变态反应 精神状态, 神经 肌肉,感觉神经, 性格/行为/情绪 胆固醇, 乳酸 甘油三酯, 血糖 病例分析 1 病人，女，26岁，HIV+，CD4为360，HBV阳性，开始抗病毒治疗方案为d4T+3TC+NVP。治疗后病人开始好转，但是6周后，病人出现食欲下降，体重下降，疲倦。全身疲倦，恶心呕吐，肌肉酸痛，腹痛，黄疸和发热。检测发现ALT比正常值升高20倍。然后病人出现肝衰竭和昏迷。 问题1 你认为什么导致了病人出现上述症状? 问题1 你认为什么导致了病人出现上述症状? 病人出现了NVP导致的超敏反应和肝损伤。 问题2 使得病人出现上述症状的危险因素有哪些? 问题2 使得病人出现上述症状的危险因素有哪些? 1） 治疗前CD4 ≧250 2） 女性 3） 合并感染HBV 问题3 你将如何处理上述情况 ? 问题3 你将如何处理上述情况 ? 1） 停止所有抗病毒药物，包括NVP (对于HBV合并感染病人，停止3TC/TDF要小心HBV反弹)； 2） 若可能，停止其他所有肝毒性药物, 排除导致肝炎的，其他原因，提供支持治疗； 3） 不要再次使用NVP 病例分析 2 25岁，女，正在进行标准的抗结核治疗，准备开始抗病毒治疗AZT+3TC+NVP。 问题1 病人同时进行标准的抗结核治疗与标准一线抗病毒治疗，有什么样的危险? 问题1 病人同时进行标准的抗结核治疗与标准一线抗病毒治疗，有什么样的危险? 利福平与NVP合用，肝毒性增加，出现药物性肝炎的危险增加。利福平可使得NVP血药浓度下降25-50%，使出现耐药的危险增加。 问题2 病人的抗病毒方案应该如何调整，原因是什么? 问题2 病人的抗病毒方案应该如何调整，原因是什么? 病人使用包含利福平的治疗方案进行抗结核治疗时，推荐使用EFV替代NVP。 问题3 病人调整后的抗病毒方案需要注意什么? 未怀孕的妇女服用EFV时应使用避孕套或宫内节育器进行避孕。服用利福平的孕妇或者推迟抗病毒治疗或者在怀孕3个月后使用EFV。 总原则 Thank You！ 1 * * * * * * * * * * * GS 903 Study:脂肪代谢异常发生率 % Patients with Selected Toxicities TDF+3TC+EFV d4T+3TC+EFV Week 48 Week 96 Week 144 + Investigator-defined * p value 0.001 * * * * 脂肪萎缩高危因素: 2NRTI+PI vs 2NRTI 从治疗开始到出现脂肪萎缩的时间 应用 2个 NRTI + PI 较单用 2个 NRTI发生脂肪萎缩的危险性更高 不发生脂肪萎缩的几率 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 200 400 600 800 1000 2 NRTIs 2 NRTIs + PI Mallal SA. AIDS 2000;14:1309 脂肪代谢障碍总结 HAART-相关的形态学改变常见 可能主要是由于核苷类药物的线粒体毒性引起 停止应用d4T和AZT，脂肪代谢障碍会有一定程度的逆转 脂肪增生是某一部位脂肪积聚，其原因