抗革兰氏阳性菌药物分析.ppt

* 宋晓红.链阳菌素—奎奴普丁／达福普汀的药理与临床应用[J].四川生理科学杂志，2002，24(2)：90-92 * * 任少华. 甘氨环素类药物替加环素的研究进展[J]国外医学药学分册，2007，34（2）：106-109 * 适应症 泌尿系统感染（不包括淋病奈瑟菌引起的感染） 宜选：环丙沙星、左氧氟沙星 呼吸系统感染 宜选：呼吸喹诺酮、环丙沙星（有绿脓杆菌感染者宜选环丙沙星或左氧氟沙星） 皮肤及皮肤结构感染 复杂性的宜选环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星（怀疑MRSA感染者不宜选氟喹诺酮类） 非复杂性的宜选左氧氟沙星、莫西沙星 骨关节感染 宜选：环丙沙星等，根据药敏结果选择 腹腔感染 宜选：环丙沙星、莫西沙星 不良反应 1、胃肠道症状（2%~20%） 表现：腹部不适或疼痛、恶心、呕吐、腹泻 处理：避免空腹服用 2、中枢神经系统毒性（0.5%） 表现：头痛、头晕、焦虑、烦躁、失眠、嗜睡，诱发惊厥、癫痫、精神异常 危险因素：老年人、肾功能不全、既往有癫痫史，与茶碱、NSAIDs联用。 处理：出现抽搐立即停药，给予人工辅助呼吸、吸氧，静脉给予地西泮、甘露醇对症处理。 不良反应 3、光敏反应 表现：暴露在光照下的皮肤区出现红斑、丘疹、脱屑和小水 疱，可发展至非照射部位。 处理：避光、停药。 4.肾损害 表现：血肌肝轻度升高，严重的可引起结晶尿。 预防：最好保持每日尿量1500mL以上。（50岁以上，尤其65岁以上的患者）。 5、肝损害 表现：ALT、AST、ALP升高 预防：监测肝功能 6、心脏毒性 表现：可见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速（TdP） 危险因素：严重心血管疾病患者、老年患者、肾功能不全患者、电解质紊乱、与延长Q-T间期的药物（如：Ⅰa、Ⅲ类抗心律失常药、西沙比利、红霉素）合用。 处理：停药，监测心电图，静脉注射10％硫酸镁1～2g，5～10min 内注射完，必要时15min后重复1～2次；如TdP停止发作，可持续静脉滴注硫酸镁3～20 mg/min，直至QT间期缩短至500ms左右。也可用异丙肾上腺素1～4ug/min，持续静脉滴注，维持心率在每分钟100次左右。上述治疗无效，可采用人工临时心脏起搏器。 7、骨骼肌肉 表现：关节炎，软骨组织损害，单侧或双侧跟腱疼痛、充血 、炎性水肿。 危险因素：长期联用糖皮质激素、肾功能不全、高龄、使用利尿剂、接受心肺肾移植者、或过度运动的患者。 预防处理：18岁以下人群禁用。若发生不良反应，立即停用喹诺酮类药物，绝对卧床休息，避免患侧肢体活动。必要时给予抗感染治疗，可减轻因跟腱炎性渗出而引起的肿胀和疼痛及防止继发感染；局部热敷促进炎症吸收等 8、血糖紊乱 表现：血糖双相改变：高血糖、低血糖、糖耐量异常、高血糖昏迷、低血糖昏迷。 处理：停药，对症给予葡萄糖或胰岛素 药物相互作用 1）与氨基糖苷类药物联用有协同作用。 2）与β-内酰胺类联用时，易于发挥杀菌作用。 3）喹诺酮药物与氯霉素、红霉素同用可导致效用降低。 4）含镁、铝等离子的抗酸药可影响该药的吸收，避免同时服用，要在口服本类药4小时前或2小时后。 5）丙磺舒能减少肾小管的分泌，使喹诺酮类药物血药浓度升高。 6）与茶碱、NSAIDs联用CNS不良反应增加。 7）与肾上腺皮质激素联用肌腱炎发生率增加。 8）与延长Q-T间期的药物（如：Ⅰa、Ⅲ类抗心律失常药、西沙比利、红霉素）合用，可能发生心律紊乱。 9）联用可使咖啡因消除减少，半衰期延长，神经毒性增加 10）长期与PPI制剂联用可增加急性肾功能衰竭、低镁血症、骨折的风险。 11）与抗糖尿病药物联用可能会出现血糖紊乱如高血糖或低血糖。 12）与环孢素联用需监测环孢素血药浓度。 13）可能会增强华法林的抗凝作用，需监测INR值 甘氨酰环素类 替加环素 1、结构图 （米诺环素 衍生物） 2、作用机制 通过与细菌核糖体30s亚单位结合、阻止氨酰化tRNA进入核糖体，从而抑制细菌蛋白质合成，最终起到杀灭或抑制细菌蛋白质合成，最终起到杀灭或抑制细菌生长的作用。 抗菌谱 G+:替加环素应作为多药耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，包括对糖肽类中介的葡萄球菌。许多研究表明:替加环素是对肠球菌属最有效的抗生素，且不论其对万古霉素敏感或耐药与否。 G-：替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产ESBL。对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，铜绿假单胞菌对其天然耐药。 厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属、消化链球菌高度敏感。对消化链球菌属具有高度的抗菌活性。研究显示替加环素对艰难梭菌活性最好，甚至超过甲硝唑。 非典型病原体：对肺炎支原体活性强于米诺环素或四环素，但对解脲支原体活性弱于米