抗肿瘤药物及不良反应分析.ppt

化疗的不良反应及处理 某些特殊化疗药物的预处理 博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须作皮肤过敏试验 紫杉醇：用药前12小时和6小时分别口服地塞米松20mg，用药前30分钟静脉给予西米替丁300mg以及苯海拉明50mg 多西他赛：用药前1天开始口服地塞米松8mg BID，连用3天 某些特殊化疗药物的预处理 培美曲赛 首剂用药前1周肌注维生素B12 1000ug，以后三周期注射一次，可与培美曲赛同日应用 首剂用药前1周口服叶酸350-1000ug，qd，直至最后一剂培美曲赛后21天结束 每疗程用药前1天口服地塞米松4mg bid，连用3天 近期毒性反应 给药后四周内所出现的毒性反应 局部反应 全身反应 化疗药物的局部反应 药物外溢 指药物漏入或浸润到皮下组织 按照对组织刺激性的不同，分为强刺激性药物、刺激性明显的药物以及刺激性不明显的药物三类 强刺激性药物：更生霉素、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、氮芥、光辉霉素、长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞宾等 刺激性明显药物：卡氮芥、氮烯脒胺、依托泊甙、替尼泊甙、多西紫杉醇、米托蒽醌、紫杉醇等 外周静脉输注引起的外渗处理程序 患者诉输注部位疼痛，即使无外渗征象，也应立即停止输液 根据需要原位保留针头 用针筒尽量吸出局部外渗的残液 通知医生，指导进一步处理 使用相应的解毒剂。解毒剂经静滴给药时，量要适当，避免局部区域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头 抬高肢体或注射部位48小时，患者应注意休息 毒性反应严重时，请外科会诊是否患者有外科指征 避免外渗部位受压 记录外渗液量、输注部位、药物浓度、患者症状及累及范围 中心静脉(CVC) 输注时外渗的处理程序 一旦患者感觉中心静脉（CVC）部位有不适、疼痛、烧灼感、肿胀，胸部不适或输液速度发生变化，应立即停止输液 如果是皮下埋泵，应评价针头的位置是否合适 尽可能回抽渗出液。如果渗出是针头滑出埋泵所致，尽可能通过针头吸出渗出液，如果无法吸出，则拔除针头，从皮下抽吸残留液 给予适当的解毒剂。通过埋泵输注解毒剂应避免液量过多引起局部压力过大，注射后及时封泵 同外周静脉输注引起的外渗处理程序⑥~⑨步骤相同 必要时摄正侧位胸片，确定渗液的原因及影响范围，并请外科会诊 药物性静脉炎 指通过外周静脉输入有刺激性的药物，特别是腐蚀性和刺激性，引起静脉内膜不同程度的化学性损伤，易并发血栓形成 氮芥、蒽环类抗生素，丝裂霉素、放线菌素长春新碱等 静脉炎的处理 防胜于治，应选择适当的注射部位 药物应稀释到一定浓度，调节好滴速 选择深静脉或中央静脉置管 静脉炎的处理 没有明显不适者可继续观察 72小时内静脉炎按药物类型不同，参照外渗处理要求外敷或用解毒剂，也可用1％－3％ 普鲁卡因或加地塞米松5－10mg溶于生理盐水经受累侧静脉输注 72小时后仍有疼痛者可用50％硫酸镁湿热敷或外涂激素类软膏 疼痛明显者，用0.25%－0.5%普鲁卡因加用地塞米松或泼尼松龙局部封闭 局部破溃者，按外科常规换药，清除坏死组织。严重组织坏死或溃疡不愈加重时，应考虑手术治疗 药物基因学 病种 指标 靶点 药物 疗效好 耐药 肺 癌 EGFR基因突变 18，19，21，22，20（S769I）外显子突变 易瑞沙、特罗凯 突变 不突变 EGFR基因突变 20外显子（T790M） 易瑞沙 不突变 突变 EGFR基因扩增 EGFR基因扩增 易瑞沙、特罗凯 扩增 不扩增 RRM1 RRM1 mRNA 健择 低表达 高表达 b-tubulinIII b-tubulinIII mRNA 长春碱、紫杉类 低表达 高表达 ERCC1 ERCC1 mRNA 铂类 低表达 高表达 ERCC1基因多态性 ERCC1 （C118T） 铂类 C/C C/T; T/T XRCC1基因多态性 XRCC1（R399Q） 铂类 R/R R/Q; Q/Q GSTM1基因多态性 GSTM1缺失 铂类 缺失 无缺失 GSTP1基因多态性 I105V 铂类 I/V，V/V I/I Ts Ts mRNA 培美曲塞 低 高 BRCA1 BRCA1 mRNA 紫杉类 高 低 BRCA1 BRCA1 mRNA 铂类 低 高 病种 指标 靶点 药物 疗效好 耐药，疗效差 胃 肠 道 肿 瘤 Her-2 Her-2基因扩增 赫赛汀 高 低 b-tubulinIII b-tubulinIII mRNA 长春碱、紫杉类 低表达 高表达 K-ras K-ras 12，13，61位点突变 爱必妥 野生 突变 B-raf B-raf V600E 爱必妥，维克替比（帕尼单抗） 野生 突变 PTEN PTEN mRNA 爱必妥 高 低 PIK3CA基因突变 8外显子542，545；20外显子1047 爱必妥 不突变 突