基于药物相互作用的临床合理用药分析.ppt

* * * * 药物相互作用与临床合理用药 * 临床药师 处方点评 合理用药？ 是否有用药指征 药物选用是否恰当 用法用量是否正确 联合用药是否恰当 是否重复用药 出现不良反应而未及时处理 是否经济 与用药相关检查是否完善 …… 合理用药 联合用药 定义： ——同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。 * 提高药物的疗效 减少药物不良反应 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生 意义： 药物相互作用 定义： ——指两种或两种以上的药物同时应用时药物间产生的相互影响，从而改变其原有的理化性质、体内过程或组织对药物的敏感性，进而改变药物的效应或毒性。 结果： ——协同作用：相加 or 增强 ——拮抗作用：减弱 or 消失 ——不良反应：毒性增加 or 死亡 * 药物相互作用的方式 体外药物相互作用 药动学方面药物相互作用 药效学方面药物相互作用 * 一、体外药物相互作用 * 指在药物尚未进入机体以前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生改变。即化学配伍禁忌或物理配伍禁忌。 多发生于液体制剂。 结果：——沉淀 ——氧化、分解、失效 * 盐酸氯丙嗪注射液 异戊巴比妥钠注射液 20%磺胺嘧啶钠注射液 10%葡萄糖注射液 青霉素G 10%葡萄糖注射液 沉淀！ 结晶！ 失效！ 案例-1 * 患者，男，23岁 诊断：病毒性脑炎，症状性癫痫 处方：更昔洛韦 1g， qd 特治星 4.5g，q6h 氯化钾 3g， qd Vc 2g， qd 氨溴索 30mg，bid 入小壶 依替米星 200mg，qd 氯硝安定 4mg，q8h 入小壶 问题：由于病程长（近2月），长期大量输液，发生静脉血栓，中心静脉置管感染，只能单支静脉输液。如何合理安排输液顺序？ 用药方法 * NO1：更昔洛韦，输注后用0.9%氯化钠注射液20ml冲管 NO2：特治星，q6h第1次，输注中将氯硝安定（q8h第1次）入小壶 NO3：氯化钠+氯化钾+Vc组，输注中将氨溴索（bid第1次）入小壶 NO4：依替米星 NO5：特治星，第2次，输注中将氯硝安定（第2次）入小壶 NO6：特治星，第3次，输注中将氨溴索（第2次）入小壶 NO7：特治星，第4次，输注中将氯硝安定（第3次）入小壶 配伍指南 更昔洛韦碱性强，不易于其他药物配伍，注射前后须冲管 特治星与更昔洛韦和依替米星忌配 氨溴索不能与Ph6.3者配伍 Vc忌与碱性药物配伍 二、药动学方面药物相互作用 * 药物吸收过程的相互作用 药物分布过程的相互作用 药物代谢过程的相互作用 药物排泄过程的相互作用 1.药物吸收过程的相互作用 * 药物吸收过程的相互作用——直接作用 * 形成螯合物： 氟喹诺酮类抗菌药司帕沙星 + 制酸药尿囊素铝 吸附： 蒙脱石对碱性药物（如雷尼替丁）和两性药物（如氧氟沙星、 诺氟、环丙、司帕沙星）具有强吸附性，使F降低 灭活： 氟喹诺酮类、四环素类、头孢类药物会影响口服微生态调节剂 （如双歧杆菌）的活性，不宜同服，应间隔2h以上 药物吸收过程的相互作用——间接作用 * 影响胃液pH： ——酮康唑、伊曲康唑的吸收 依赖足够的胃酸分泌，避免与 抑制胃酸分泌的药物同服 影响胃肠蠕动： ——促胃动力药：促进胃排空 ——抗胆碱药：抑制胃肠蠕动 诱导/抑制肠壁转运体： ——介导药物吸收的转运体：OATP、PepT1、MRP1 ——介导药物外排的转运体：P-gp、MRP2、BCRP 案例-2 * 患者，男，50岁.患1型并发高血压、心房颤动。 治疗方案：胰岛素+地高辛 病情变化：因血糖、尿糖难以控制，增服拜糖平（50mg/次，tid），3个月后突发严重心房颤动，急送医院。经查，血浆地高辛浓度为0.23ng/ml。 调整方案：停用拜糖平，地高辛浓度升至1.6ng/ml；再次服用拜糖平后，地高辛浓度右下降。最后确认拜糖平干扰地高辛的作用，停服拜糖平。 分析 拜糖平可使胃肠功能亢进，使地高辛吸收减少 拜糖平还可吸附地高辛 二者不宜同时合用，或服用地高辛6h后再服用拜糖平 2.药物分布过程的相互作用 药物竞争蛋白结合部位示意图 （A）单独用药组；（B）甲药○+乙药● * eg. 华法林蛋白结合率97％，游离型3％ 用蛋白结