基因突变和基因组分析.ppt

基因突变和基因组 主要内容 基因突变的种类 癌的遗传学基础 人类基因组计划 DNA操作技术 10.1 基因突变种类 基因突变的特性 （1）随机性 （2）突变的多方向性和复等位基因 一个基因可能存在多种突变体 （3）稀有性 （4）可逆性 10.1.1 碱基对改变 点突变：一个基因上原来的一个碱基对被另一个碱基对取代 置换和插入两种 置换 同义突变：一个碱基对突变不会影响到氨基酸序列 错义突变：一个碱基对置换引起了氨基酸序列改变。 无义突变：编码区内一个碱基对置换导致了终止密码子的形成，使蛋白质翻译提前终止，形成不完全的肽链，它一般没有活性。 基因突变与性状改变 诱发基因突变的因素 常见的诱变剂有： 1） 物理诱变 X-射线 ? -射线 紫外线 2） 化学诱变 苯、亚硝酸盐、 3） 生物诱变 病毒 10.1.2 转座因子 概念：决定体细胞变异的因子 McClintock,1983年诺贝尔生理学和医学奖 分为转座子和逆转座子 转座子：即基因组中一段DNA序列，它通过自主复制后成为可移动的、新的转座子拷贝（双链DNA）再插入基因组DNA中。 可引起插入突变、新基因产生以及染色体畸变。如人类中的Alu（阿奴）因子 逆转座子：基因组中的一段DNA序列，它转录出RNA后，再由反转录酶反转录出DNA链，这个新的DNA链再插入到基因组DNA中。 跳跃基因jumping gene 腿和脚的肌肉及神经渐退性疾病，原因是转座子Mariner插入17号染色体所致 10.1.3 三核苷酸重复 舞蹈病 肌肉及神经共济失调的遗传病 脆性X染色体疾病 10.2 癌的遗传学基础 10.2.1 癌的概念 癌（cancer）：恶性肿瘤的统称 特征：能自身提供充足的生长信号 能支持癌中的新血管生长 有无限复制的潜能 对抑制/抗生长信号不敏感 发生组织侵染和转移 能逃避细胞凋亡 癌家族——指一个家系中恶性肿瘤的发病率高，发病年龄早，通常按常染色体显性方式遗传。 家族性癌——指一个家系中多个成员患同一种肿瘤 10.2.2 与癌相关的基因 病毒癌基因 1910年，Rous 发现肉瘤病毒能够引起鸡肉瘤，1966年获诺贝尔奖 常见的致癌病毒：疱疹病毒 人类乳头瘤病毒 巨细胞病毒 肝炎病毒 等等 细胞癌基因 又称原癌基因(proto-oncogene),其突变后可变成癌基因 癌基因编码的蛋白质：生长因子，生长因子受体，信号转导通路中的分子，转录调节因子，细胞周期调控蛋白 原癌基因如何变成癌基因 3条途径 转座或易位 绝大部分恶性肿瘤起因于此 转座子作用 易位引起原癌基因转化成癌基因 基因扩增（选择生长优势） 点突变 肿瘤抑制基因：指由它编码的蛋白质产物，由于能抑制细胞分裂，因此可以阻止不受控制的癌基因生长的一类基因。 Rb P53,人类肿瘤相关基因中突变频率最高的基因 10.2.3 对正常细胞信号通路的干扰 Ras原癌基因家族突变：30% p53基因突变或缺失：50-60% 刺激细胞周期通路（书图10.8） 抑制细胞周期通路（书图10.8） P53的三个功能：阻断细胞周期 DNA修复 活化“自杀”基因 10.2.4 多细胞突变是细胞癌变的基础 多基因多步骤癌变模型 （见下页图）结肠癌 细胞衰老成了抗癌防线 John Sulston 提出“细胞程序性死亡”  10.3 人类基因组计划 已讲 10.4 DNA操作技术 10.4.1用限制酶重组DNA 限制性内切酶：一类能识别双链DNA分子中特异核苷酸序列并由此切割DNA双链结构的水解酶 Arber,Nathans,Smith获1978年诺贝尔奖 粘末端 平末端 重组DNA:指在体外一个DNA分子与不同来源的DNA片段的连接 10.4.2 外源基因在质粒中的克隆 基因克隆：产生某一基因的多拷贝过程 基因克隆载体：细菌质粒载体、噬菌体载体、病毒载体、细菌人工染色体BAC、酵母人工染色体YA