糖尿病简介要点.ppt

5.其他糖尿病动物模型 （1）.肾上腺素性糖尿病模型 大鼠皮下注射肾上腺素,直至出现糖尿病症状。其机制是肾上腺素进入体内促进肝脏及肌肉糖原分解,肌肉中糖酵解生成的乳酸增多,经三羧酸循环糖异生增快。此模型造型方便,所需仪器设备简单、易行,灵敏度好,用血量少,一般实验室可以进行工作,但专一性不强。 （2）.免疫性糖尿病 静脉注射抗胰岛素抗体或用同种或异种胰岛素的Freund.s佐剂复合物+抗血清免疫;或用同种或异种胰腺+Freund.s佐剂免疫动物均可在数小时后产生一过性高血糖。其机制是内源性胰岛素与输入的抗体结合导致内源性胰岛素降低而致糖尿病。 弗氏佐剂,是目前最常用于动物实验的佐剂.分为两种：弗氏不完全佐剂和弗氏完全佐剂。弗氏不完全佐剂是将抗原水溶液与油剂（石蜡油或植物油）等量混合，再加乳化剂（羊毛脂或叶吐温80）制成油包水抗原乳剂。弗氏完全佐剂在不完全佐剂中加入分枝杆菌（如死卡苗），是一种油包水的乳浊液，能够非常有效的诱导产生高滴度的抗体。 （3）.下丘脑性糖尿病 用电凝法、注射硫代葡萄糖或穿刺入第三脑室底部可选择性损伤下丘脑腹内侧核的饱食中枢,使成熟动物产生过度摄食、肥胖,继之发生高血糖,高胰岛素血症和胰岛素抵抗,直至产生近似人的2型糖尿病, 但动物死亡率高。 （4）.高脂高蔗糖食物诱导糖尿病 选用SHR/NLHCP大鼠5周龄,喂饲含54%蔗糖饮食。给大鼠长期持续过食或运用特殊合成的实验室饮食催肥动物,使其发生高血糖,胰岛素需要增加而导致分泌过度,继之发生高胰岛素血症和胰岛素抵抗,B细胞因负荷过多致细胞退变而发生糖尿病,直至产生近似人的2型糖尿病。 第十节 糖尿病并发症 糖尿病 疖、痈 糖尿病血管病变（慢性并发症） 大血管病变表现：动脉粥样硬化，常累及主动脉、冠状、脑动脉、足背动脉。 微血管病变表现：微循环异常，累及肾小球、视网膜、心肌、神经等。 胰岛素吸入制剂 胰岛素泵是一种微电脑动力装置，大小如同寻呼机。内装有胰岛素，泵、计算机芯片。泵内的胰岛素通过一根细的软塑料管连接小针，小针扎入皮下（脐部两侧）， 24小时不停地向病人体内输注小剂量胰岛素（基础量），使人体内的血糖持续处于正常状态而不致上下剧烈波动。因此，象一个简单的“人工胰脏” 。 [作用机制] [临床应用] 1型糖尿病 2型糖尿病（食物、运动或口服降糖药不能控制） 各种急性或严重并发症的糖尿病 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠 创伤以及手术的各型糖尿病 细胞内缺钾和高钾血症患者（GIK） [不良反应] 1.低血糖 鉴别低血糖昏迷、酮症酸中 毒昏迷、高渗性非酮症糖尿病性昏迷。 血糖浓度（mmol/L) 临床表现： 3.9—4.4 饥饿感、出汗、心跳加快 2.8—3.9 手足颤抖、头晕、迟钝、共济失调 2.2 抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡 高血糖昏迷： 酮症酸中毒 高渗性非酮症酸中毒 糖尿病合并乳酸中毒 2.过敏反应 原因 结构的种属差异性 制剂纯度低，含有杂质 3.胰岛素抵抗 指一定量的胰岛素与其特异 性受体结合后生物效应低于正常。表现为外周 组织，尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖摄取减 少及抑制肝葡萄糖输出的作用减弱。 急性抵抗:应激状态 血中拮抗胰岛素作用的物质增多 PH降低，可减少胰岛素与受体的结合 血中游离脂肪酸与酮体增多，而妨碍GS的摄取与利用 治疗： 处理诱因、调整酸碱水电平衡，加大胰岛素剂量。 慢性抵抗：指每天需用胰岛素200U以上，并且无并发症 原因 受体前异常：产生了抗胰岛素受体抗体 受体水平：变化胰岛素受体数目减少 受体后失常：靶膜上葡萄糖转运系统失常 治疗：换用其他动物胰岛素或改用高纯度 胰岛素，并调整剂量可能有效或口服降血糖药。 4.脂肪萎缩：见于注射部位，数周至数年 女多于男；红、肿、瘙痒、疼痛、硬节、皮下脂肪萎缩。 原因： 局部缺血，导致皮下组织变性、增生、皮 下脂肪萎缩，甚至坏死、功能障碍，多见于三角肌皮下注射。 防治： 高纯度胰岛素，合理更换胰岛素注射部位，局部注射地米、654-2. 口服降血糖药 胰岛素增敏药（Insulin sensitizer) 磺酰脲类（Sulfonylureas ) 双胍类（Biguanides) 其他类 一、胰岛素增敏药:多为噻唑烷二酮的衍生物 罗格列酮(rosiglitazone)、 吡格列