【分生】第五章细胞信号传导第三四节分析报告.pptVIP

细胞信号转导异常： 是指由于信号转导蛋白量或结构的改变，导致信号转导的过强或过弱，并由此引起细胞增殖、分化、凋亡或机能代谢的改变。 受体异常与疾病 G蛋白异常与疾病 胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病 多个环节细胞信号转导与疾病 细胞信号转导异常与疾病 G 蛋白与临床疾病　 G 蛋白与心脏疾病 　G蛋白的信号转导在心脏心肌收缩力、心率、心律和心肌细胞生长的调节方面起着重要作用 心力衰竭： 　　　 Gs?的生物活性降低。 　　　 Gi?亚基的含量增加。 。 　　 　 G 蛋白与疼痛 　　G蛋白偶联受体的部分成员与痛觉递质结合，形成痛觉的信号转导过程。 　阿片类药物的大多数受体与G蛋白偶联产生信号转导。因此它们的镇痛与成瘾都与G蛋白有关。 　 信号转导药物 作用： 恢复细胞内信号转导分子的表达或活性异常及其所参与的信号通路异常 信号转导药物研究趋势 从单一分子、单一通路研究向规模化研究发展 从定性研究向定量研究发展 从单纯生物学实验研究向计算机模拟研究的发展 从体外研究向体内研究的发展 从基础研究向应用研究的发展 细胞信号转导与肿瘤 从多个环节干扰细胞信号转导过程，导致肿瘤细胞增殖与分化异常 1.表达生长因子样物质 某些癌基因如sis癌基因的表达产物与PDGFβ高度同源，int-2基因的表达产物与成纤维细胞生长因子结构相似。 2.表达生长因子受体蛋白 某些癌基因可以表达生长因子受体的类似物，起到促增殖作用。如erb-B癌基因编码的变异型EGF受体，在没有EGF存在的条件下，可持续激活下游的增殖信号。 3.表达蛋白激酶类 某些癌基因可通过编码受体RTK或丝/苏氨酸激酶类影响细胞转导过程。如src癌基因产物具有较高的RTK活性，可催化下游信号转导分子的酪氨酸磷酸化，促进细胞异常增殖。 4.表达信号转导分子类 如人膀胱癌细胞ras基因编码序列第35位核苷酸由正常G突变为C，相应的Ras蛋白甘氨酸突变为缬氨酸，使其处于持续激活状态。 5.表达核内蛋白类 某些癌基因如myc、fos、jun的表达产物位于核内，能与DNA结合，具有直接调节转录活性的转录因子样作用，激活基因转录，促进肿瘤发生。 以Ras蛋白为靶的药物 （1）Lovastain：是一个可以降低胆固醇的药物，它可以阻断培养的大鼠嗜铬细胞瘤细胞被N-ras 诱导的分化，并在裸鼠中表现出抗癌活性。它已上I期临床试验。 （2）Phenylacetate：它能抑制胆固醇生物合成。在动物实验中表现抗癌活性而进入I期临床试验。有三个前列腺癌病人用此要后病情稳定，有两个成胶质瘤病人的机能持续改善。 （3）d-Limonene：是橘油中主要的成分，用作香料和风味剂。它可以有选择性地抑制Ras,对化学诱导大鼠的乳腺癌有化学防护和化学治疗作用。现在，它已经在I期临床试验中用来治疗患晚期的乳腺癌和胃肠道癌的病人。 考试：试述G蛋白的结构与功能的关系 1、细胞膜受体的化学本质是： A. 糖蛋白 B. 脂类 C. 糖类 D. 肽类 E. 核酸 2、关于G蛋白的叙述，错误的是： A. G蛋白能结合GDP或GTP B. G蛋白由α、β、γ三个亚基组成 C. G蛋白的三个亚基结合在一起才有活性 D. 激素-受体复合物能激活G蛋白 3．下列哪项不是受体与配体结合的特点 A．可饱和性??? B．高度的特异性??? C．不可逆性 D．高度的亲和力? E．可调节性 4．IP3与相应受体结合后，可使细胞液内哪种离子的浓度升高 A．K+??? B．Ca2+??? C．Mg2+? ??D．Cl-??? E．Na+ 5．cAMP能激活 A．磷脂酶C??? B．PKA??? C．PKG? ??D．PKC??? E．PKB 6．G蛋白是指 A．鸟苷酸结合蛋白 ???B．鸟苷酸环化酶? ??C．PKG? ??D．PKA ?? E．PKC 7．下列哪种受体与G蛋白偶联 A．跨膜离子通道型受体??? B．细胞核内受体??? C．细胞液内受体 D．催化型受体??????????? E．七跨膜α-螺旋受体 8、在RTK-Ras信号通路中，磷酸化的( )残基可被细胞内的含有SH2结构域的信号蛋白所识别并与之结合: A. 苏氨酸 B. 丝氨酸 C. 酪氨酸 D. 脯氨酸 9、细胞通讯是通过（）进行的 A. 分泌化学信号分子 B. 与质膜相结合的信号分子 C. 间隙连接或胞间连接 D. 三种都包括在内 10、与G蛋白活化密切相关的核苷酸是（） A．ATP??? B．GTP?? ?C．CTP??? D．UTP??? E．dTTP 11．不需要第二信使即能转导信号的信号转导途径是 A．cAMP信号转导途径??? B．cGMP信号转导