第三节工艺路线的概述.pptVIP

第三节 工艺路线的选择 工艺路线选择时应注意的问题 一、原辅材料供应 二、合成步骤、操作方法与收率 三、单元反应的次序安排 四、技术条件与设备要求 五、安全生产与环境保护 一、原辅材料供应 选择工艺路线需要考虑：原辅材料的来源、供应、价格以及运输 乙醚的制备:(1)用乙醇和浓硫酸制得 (2)用醇钠与卤代烷在无水溶剂中制得 考虑到价格因素选第一种方案 乙炔和氨制备4-甲基吡啶 二、合成步骤、操作方法与收率 例：505 四、技术条件与设备要求 技术条件与设备要求综合考虑 例如在合成18-甲基炔诺酮时，由β –萘甲醚氢化制备四氢萘甲醚，文献报道需要在80千克压力下进行，而实验改进后，压力降至5千克也取得同样的效果。 三、单元反应的次序安排 在同一条合成路线中，单元反应次序不同，最后得到同样的产物，但收率不同。 第四节 工艺路线的改革和新反应、新技术的应用 以4-甲基吡啶为原料合成异烟肼 此路线不仅成本高，反应不易控制，而且劳动强度大，生产率低。 新工艺路线不仅收率有较大提高，成本下降很多，而且提高了劳动生产率，降低了劳动强度。 新反应、新技术 一、相转移催化反应 (1)相转移催化剂 （2）相转移催化反应中的溶剂 (3)在有机合成方面的应用 二、微生物催化反应 (1)酶催化反应的特点(2)酶催化反应的影响因素 三、固相酶技术 (1)固相酶的制备(2)在制药工业上的应用 一、相转移催化反应 (1)相转移催化剂 在非均匀相反应中，能使水相中的反应物转入有机相从而改变离子的溶剂化程度，增大离子反应活性，加快反应速率的有机试剂称为相转移催化剂。常用的有鎓盐和大环多醚。 (a)鎓盐类化合物 由第五族元素中的氮、磷、砷、锑、铋所形成，最常用的是季氨盐类，如(C4H9)4N+HSO4- 这类催化剂结构中含有阳离子部分，便于和阴离子形成有机离子对，或者与反应物形成复离子的能力，因而溶于有机相。 相转移催化反应 (b)大环多醚类化合物 具有特殊络合性能的环状化合物，结构中含氧或其他杂原子。 不同结构的冠醚，其空穴尺寸不一样，因而他们具有较高的络合选择性。鎓盐的想转移催化只能在液-液相中进行，二冠醚可以实现固-液相转移催化反应。 例：苯乙腈的烃化反应 方程式 18-冠醚-6是亲核取代反应有效地相转移催化剂，它的特点是用量少，收率高，处理方便，可实现固-液相反应。 冠醚有助于碳原子上的亲核取代反应，对有机硅化合物的亲核取代也很有效。 一般认为不活泼的芳核上氯原子，也可用相转移催化进行亲核取代。 二、微生物催化反应 在生物体内许多化学变化都是在酶的催化作用下进行的。 1、酶催化反应的特点 (a)酶具有较高的催化活性 一般纯酶的催化效率比无机催化剂高十万倍至一亿倍。 (b)酶催化作用具有高度专一性 一种酶只能催化特定的一类或一种物质，如尿酶只专一催化分解尿素成为氨和二氧化碳。 (c)采用酶催化时，条件极为温和，对设备没有特殊要求。 三、固相酶技术 酶生产中遇到的问题：不稳定、只能和底物作用一次、不纯、体积大、成本高。 固相酶又称水不溶性酶，它是将水溶性的酶或含酶的细胞固定在某种载体上，成为不溶于水，但仍具有酶活性的酶衍生物。 (1)固相酶的制备 (a)吸附法 将酶吸附在惰性的固相载体上，常用的载体为一些表面活性物质。 这种方法操作比较简单，反应温和，载体可反复使用，但结合不牢，酶易脱落。 (b)载体偶联法 将酶的非必须氨基酸残基以化学共价键连接于经化学催化的载体上。 这种方法操作复杂反应条件不易控制，但结合牢固。 (c) 交联法 依靠双功能基团试剂在酶蛋白间发生交联，形成网状结构而成为水不溶性酶。 (d)包埋法 酶被包埋在凝胶的微细格子或半透性的聚合物胶膜中。 * * * * * * 第一条路线 A → B → C → D → E → F → G → P 总效率 = (80%)7*100 = 21.0% 第二条路线 H → J → L → N I → K → M → O}→P 总效率 = (80%)4*100% = 40.9% (2)相转移催化反应中的溶剂 凡是对于相转移离子对的提取率高和对于离子对中阴离子的溶剂化作用小者都是良好的相转移反应溶剂。选用的溶剂一般都是非质子的或极性很小的溶剂。 (3)在有机合成方面的应用 (a)C-烃化反应 经典的方法需用强碱除去质子形成碳阴离子以后才能在无水溶剂中进行，但C-烃化反应可以在极温和条件下进行，从而提高反应的选择性。 通式 (b)O-烃化反应 应用相转移催化O-烃化反应可制备醚和酯。醚类合成中经典的方法是用醇钠与卤代烷在无水溶剂中进行。 (c)亲和取代反应 应用