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左卡尼汀注射液一种新型的代谢治疗药物 研发单位：第二军医大学 常州三维工业技术研究所 生产单位：常州兰陵制药有限公司 左卡尼汀的来源及分布 来源： 饮食摄入（75%） 主要在红肉，乳制品少量，植物中无。 人体合成（25%） ——底物：主要是赖氨酸、蛋氨酸 ——部位：主要在肝脏、肾脏 体内总量：20~25克 体内分布：主要在骨骼肌和心肌（98%） 左卡尼汀的发展回顾 1905年由俄国的Gulewitsch和Krimberg从肉汁提取物中发现，俗称肉(毒)碱。 1973年加州大学洛杉矶医学中心发现并治愈首例卡尼汀缺乏患者。 1990年美国FDA批准左卡尼汀上市，收载于药典第二十二版。 1993年：左卡尼汀获得美国食品药品管理局（FDA）和世界卫生组织（WHO）的认可并确认其安全性。 1995年英国、法国、德国、意大利、西班牙等国纷纷开发并上市。 促进长链脂肪酸在线粒体中的氧化代谢； 组成线粒体乙酰辅酶A/辅酶A缓冲对； 组成酰基团的清除体系； 促进酶系统活性； 促进支链氨基酸代谢； 维护膜稳定性。 胞质 外膜 内膜 左卡尼汀的药理作用（1） 1、促进长链脂肪酸代谢，增加机体能量。 左卡尼汀是转运长链脂肪酸进入线粒体的必需载体因子，而且是非一次性消耗，可反复利用。 糖类代谢与脂肪酸代谢的比较 左卡尼汀的药理作用 （2） 2、有效影响糖代谢，防止机体酸中毒 a.酰基辅酶A /辅酶A 丙酮酸脱氢酶（PDH) b. ATP浓度 磷酸果糖激酶（PFK) c.有利于恢复糖原的储备， “代谢预处理”，恢复对缺血的抵御力。 左卡尼汀的药理作用 （3） 3、清除和缓解心肌FFA及其有害产物的毒性 a.游离脂肪酸（FFA） 血浆FFA ，导致易诱发传导障碍和室性心律失常，特别是室颤。而降低FFA浓度，则可减轻心肌损伤，心电图转好，这些已被降脂药物所证实。 b.长链脂酰辅酶A 长链脂酰辅酶A的蓄积，抑制腺核苷酸转位酶（ANT）的活性 ，而ANT负责ATP:ADP（1：1）在线粒体膜上等比例交换，转运ATP到胞质中。 c.长链脂酰卡尼汀 长链脂酰卡尼汀蓄积致线粒体膜通透性增加 。 一、左卡尼汀与心血管疾病 心脏是一个高耗能器官； 心脏60-80%的能量来自脂肪酸氧化； 心脏是卡尼汀含量最丰富的器官； 左卡尼汀与糖尿病性心脏病 糖尿病患者糖代谢紊乱，脂肪酸氧化产生的能量占心脏能量需求的90%—100%。 对糖尿病患者心脏的保护作用 1.降血糖-增加机体对葡萄糖的利用； 2.降低血粘度； 3.改善糖尿病心脏病低血流缺血状态； 4.促进心脏再灌注功能的恢复。 左卡尼汀对心血管系统的作用 治疗心肌缺血 抗心律失常 减轻心脏肥大 缩小心梗面积 改善心脏功能 常用心肌能量代谢治疗用药 二、左卡尼汀与血液透析 美国《孤药法》批准的终末期肾病的三个药物（1） 每次血液肉碱丢失高达 且与血透时间呈负相关（2） 左卡尼汀是高度水溶性小分子物质, 易被透析清除； 肾功能不全, 左卡尼汀合成减少； 肾小管重吸收减少； 摄入相对减少 外科应激患者肉毒碱代谢多中心临床研究 病例：协和、北京、同仁医院共120例 TC: 总肉毒碱量 FC:游离肉毒碱量 结论：患者尿肉毒碱排出增多，血浆肉毒碱水平下降。 继发性肉碱缺乏症 产品规格和名称 1、电脑内输入的处方名称： 左旋卡尼汀注射液 2、产品规格： 5ml：1g 38位病人经过左卡尼汀治疗, 44位病人经过安慰剂治疗。左卡尼汀治疗组症状明显改善。 Ahmad S., Robertson T., Golper TA., et al. Kidney Int 1990; 38:912-918 左卡尼汀减低透析并发症的发生率 低血压 P0.02 肌痉挛 P0.02 虚弱 P0.