镇痛药-黄解析.pptVIP

Opioid peptides在体内分布广泛。除CNS外，也分布于自主神经节、肾上腺、消化道等组织和器官。 Opioid peptides起着神经递质或神经调质或神经激素的作用，对痛觉、神经内分泌、心血管活动和免疫反应起重要调节作用。 Opioid peptides与阿片受体特异性结合产生morphine样作用，其效应也可被阿片受体阻断药naloxone等所取消。 (2) 抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑 桥呼吸中枢。 - 治疗量: 使呼吸频率减慢，潮气量 减小。 - 急性中毒：呼吸频率可降至3-4次/分可 用中枢兴奋剂拮抗。 呼吸抑制是morphine急性中毒致死的主要原因。 （3) 其他作用 治疗量抑制延髓咳嗽中枢 镇咳作用 兴奋支配瞳孔的副交感神经 缩瞳 针尖样瞳孔（中毒表现） 兴奋延髓催吐化学感受区 恶心和呕吐 抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素 的释放而致血中LH、FSH和ACTH水平降低 抑制血管升压素的释放。 2. 外周作用 消化系统 1) 便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张力增加 减慢胃排空速度 小肠张力增加 推进性蠕动减弱 结肠张力增加 使推进性蠕动减弱或消失 中枢抑制 使便意迟钝 2) 抑制胆汁、胰液和肠液分泌 3) 兴奋胆道Oddi括约肌 胆道和胆囊内压增加 胆绞痛 心血管系统 1) 直立性低血压 扩张动脉和静脉，外周血管阻力，抑制压力感受器反射，促进组胺释放。 2) 抑制呼吸： CO2积聚 脑血管扩张 颅内压增高 其他 1. 排尿困难 － 兴奋输尿管平滑肌，增加输尿管的张力 和收缩幅度； － 抑制膀胱排空反射， － 增加膀胱外括约肌张力和膀胱容积， 2. 降低分娩子宫肌张力、收缩频率和收缩幅度 延长产程。 3. 哮喘：支气管平滑肌兴奋性 3. 免疫系统 抑制免疫 － 抑制淋巴细胞增殖 － 减少细胞因子的分泌 － 减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用 抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是morphine吸食者易感HIV病毒的重要原因。 【体内过程】 口服给药，首过消除强，生物利用度低。 皮下肌内注射吸收较好。 可通过胎盘屏障，较难通过血脑屏障 肝脏代谢 主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸 生物活性比 morphine强， 经肾脏、乳汁、胆汁排泄，肾功能损害者及 老年人排泄减慢，易导致蓄积中毒。 2. 心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘 急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿，扩血管等综和治疗 机制： － 镇静和欣快作用，能减轻病人的烦躁和恐惧； － 抑制呼吸中枢对CO2敏感性，使呼吸由浅快而变深慢； － 扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。有利于肺水肿的消除。 耐受性 药物反复使用后，机体对药物的反应强度递减。表现为morphine使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。 可能原因： 1) 血脑屏障中一种P-糖蛋白表达增加、使 morphine更难通过血脑屏障 2) 孤啡肽生成的增加对抗了阿片类药物的 作用有关。 依赖性 表现为躯体依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，患者出现病态人格，有明显强迫性觅药行为，即出现成瘾性。 芬太尼 ? 主要激动μ受体，镇痛作用较吗啡强80 倍，用量小，作用迅速，维持时间短。 可用于各种剧痛。 与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药 用量。 外科小手术时，与氟哌啶醇合用有安定镇痛 作用。 本药成瘾性较小 曲马朵 Tramadol 不属于阿片类镇痛药，作用机制尚