鱼类免疫学课件8-免疫应答-new.ppt

第二节　T细胞介导的细胞免疫　　　　　　　　　　　　　　 指机体通过识别阶段和反应阶段，T细胞分化成效应T淋巴细胞并产生细胞因子，从而发挥免疫效应。 1. B淋巴细胞表面的分子 B细胞表面分子大致可分为以下几类：B细胞受体复合物、B细胞活化辅助受体、辅佐分子、粘附分子、细胞因子受体、补体受体、信号转导调节分子、离子通道分子等。 4.抗体产生的规律 初次应答 再次应答 T细胞活化 APC CD28 B7 第1信号 第2信号 只有共刺激信号 TCR 共刺激  分子 只有特异性信号 T细胞无反应 T细胞无能 T细胞在双信号的激发下，表达细胞因子及相应受体，进一步促进T细胞活化、增殖。 若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱导呈不应答。 活化的T细胞表达CTLA-4，其配体也是B7-1和B7-2。CTLA-4与B7结合后向T细胞发出抑制信号。 2.　T细胞活化的信号传导 TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分太短；CD3是重要的信号转导分子。 TCR交联 抗原+TCR使TCR位置和构型发生改变，TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。 转录因子活化 T细胞内基因活化 3.　T细胞的增殖和分化： CD4+Th细胞分化为： Th1\ Th2效应细胞 Tm细胞 CD8+Tc细胞分化为： 有杀伤效应的CTL Th1-Th2 分泌细胞因子的相互调节及其效应 B细胞 IgG 2a Tc 细胞 活化 巨噬细胞 活化 B细胞 IgM ，IgG 1， IgA， IgE 肥大细胞生长 嗜酸性粒细胞生长与分化 B 细胞，巨噬细胞 Th2细胞，肥大细胞 IL-12 IL-4 IL-10 IFN-g Th1 IFN-g IL-12 IL-4 , IL-110 , IL-13 IL-2 IFN-g IL-2 IFN-g TNF-b IL-12 IL-3 IL-4 Th2 IL-10 IL-5 IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 Th1 +IL-2 +IL-4 IL-2 IFN-g IL-4 IL-10 抑制 细胞免疫 体液免疫 Th0 Th2 Th1 和 Th2 细 胞 的 分 化 1.CD4+Th1 细胞介导的炎症反应 Th1细胞被激活后可产生多种细胞因子（MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等） 是诱导DTH的分子基础。 三、效应阶段 效应Th1的效应作用 释放细胞因子直接清除抗原。 集聚单核巨噬细胞和NK细胞到抗原所在部位。 激活单核巨噬细胞和NK细胞等成为最终的效应细胞。 扩大免疫队伍，放大免疫效应。 Th2增强B细胞活化及产生抗体 2.CD8+细胞介导的细胞毒作用 Tc细胞的活化： CTL-p在双信号及CD4+TH细胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc细胞活化。 Tc细胞对靶细胞的杀伤过程： 特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解 Tc细胞杀伤靶细胞的机制： 穿孔素、 颗粒酶、Fas-FasL Tc细胞杀伤作用的特点： 抗原特异性、MHC限制性、连续杀伤 效应Tc溶解靶细胞效应 效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞： （1）释放穿孔素 溶解靶细胞。 （2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。 （3）FasL途径 诱导靶细胞凋亡。 （4）释放TNF杀伤靶细胞。 四、细胞免疫应答的生物学意义 1.　生理意义 1）抗感染 主要清除胞内感染的病原体。 2）抗肿瘤 其机制包括Tc细胞的特异性杀伤作用、CD4Th1细胞释放的细胞因子的直接溶解作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、NK细胞的杀伤效应等。 2.　病理意义 1）介导Ⅳ型超敏反应，引发移植排斥反应等。 2）参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。 免 疫 后 天 数 外周血中抗原特异性T细胞的比率 感应阶段 初次免疫 再次免疫 1/10000 1/1000 1/100 0 7 14 21 28 35 42 T 细 胞 免 疫 应 答 的 一 般 规 律 Immunological memory 第三节 B细胞介导的体液免疫应答 体液免疫(Humoral Immunity,HI)是由B细胞介导的免疫。因其效应分子抗体主要存在于体液中，故