硝酸甘油的药理作用及临床应用的研究介绍.docVIP

新疆农业大学科学技术学院 专业文献综述 题 目: 硝酸甘油的药理作用及临床应用的研究 姓 名: 万沙桐 专 业: 药 学 班 级: 122 学 号: 125242624 指导教师: 闫晓菲 职称: 副教授 2015年04月02日 新疆农业大学科学技术学院制 硝酸甘油的药理作用及临床应用的研究 万沙桐 指导教师:闫晓菲 摘要：硝酸甘油在治疗心血管疾病中起重要作用，被广泛用于治疗心绞痛、急性心肌梗死、慢性心力衰竭，在临床应用中有着或不可缺的地位，对于硝酸甘油的药理作用及临床应用，本文将对此进行介绍和探讨。 关键词：硝酸甘油；药理作用；临床应用；耐受机制；毒理作用 Nitroglycerin pharmacological action and clinical application research Wan Shatong Tutor:Yan Xiaofei Abstract：nitroglycerin plays an important role in the treatment of cardiovascular disease, and is widely used in the treatment of angina pectoris, acute myocardial infarction and chronic heart failure, has or is the position in clinical applications, the pharmacological action and clinical application of nitroglycerin, this article will be introduced and discussed. Key words: nitroglycerin; Pharmacological effects; Clinical application; Tolerance mechanisms; strychnos 1 硝酸甘油（NTG）治疗心绞痛已有一个多世纪的历史，[1]尽管一个多世纪以来推出了多种抗心绞痛药物，但硝酸甘油仍然在冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)和充血性心力衰竭(CHF)的治疗中发挥着相当重要的作用，是临床常用于改善冠心病患者生存质量的一线药物。有关该品的剂型，国内外已上市很多，包括其片剂（口颊片、舌下片）注射剂、软膏剂、透皮贴剂、口腔喷雾剂、气雾剂等。因此，对于该品的研究也较多，尤其是近年来对其抗心绞痛的作用机理和体内代谢等方面的研究取得了令人满意的结果。同时，还发现该药有其他新用途。 1 药理作用 在生物体内，内皮炎生化松弛因子（EDRF）是由血管内皮细胞分泌的重要调节因子，即一氧化氮（NO）。NO作用于鸟苷酸环化酶，使细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）浓度增加。cGMP 作用于平滑肌细胞，有扩张血管的作用；作用于血小板，有抑制血小板凝聚的作用。一些病理变化可造成 NO的生成受阻，灭活加快，使体内 NO 的动态平衡受到破坏，血管收缩的调节因素占优势，从而出现血压增高，血流阻力加大等病理反应。而硝酸甘油等硝酸酯类药物，作为外源性硝酸酯，在体内经过有巯基参加的生物转化，产生 NO，弥补内源性 NO 的不足，发挥调节作用。硝酸酯类药物通过扩张血管，既可以改善心肌缺血区供血供氧，又可以降低心脏前负荷，降低心肌耗氧量。该类药物对血小板的凝聚作用的抑制，可能对不稳定型心绞痛和急性心机梗塞的治疗有帮助。据报道，健康受试者静脉输注 5mgNTG，其抗血小板凝聚的效果与口服阿司匹林 500mg相近。由于两者作用环节不同，其效果有加和性[2] 2 药代动力学[3] 硝酸甘油同硝酸酚类其他药物一样,可被皮肤、胃肠道、载膜迅速吸收。口服硝酸甘油则肝脏首过效应较强。其血浆半衰期约为1一4min,代谢地点主要为肝脏,由肾脏排除。若使用硝酸甘油舌下喷雾,则在4mm内可达药效高峰,药效可以持续达巧一30min。起效时间相对硝酸甘油片剂快,但持续时间相对来说短于片剂。舌下含服立即吸收,生物利用度80%,舌下给药2一3min可起效,达到最大效应则需5min,但药效可以持续10一30mino。 2 3 耐受机制 硝酸甘油长期应用不仅可以影响其在平滑肌细胞中生物活化途径的各个环节,还可以导致内皮功能障碍,致使硝酸甘油引起的血管生物学