第九篇~真菌原虫分论介绍.docxVIP

antifungaldrugs：抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物，用于治疗真菌感染。【真菌所致感染】2：表浅感染、深部感染深部真菌感染的细菌诱因：通常由白色念珠菌、新型隐球菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等引起；主要侵犯内脏器官和深部组织；发病率低但危害性大，常可危及生命；全身感染治疗药物：深部抗真菌药：两性霉素B及咪唑类、三唑类等浅部真菌感染：常由各种癣菌引起；主要侵犯毛发、皮肤、指(趾))甲等，引起头癣、体癣、股癣、手足癣、甲癣、叠瓦癣、黄癣等；浅部真菌感染发病率高；主要治疗药物：表浅部抗真菌药、外用抗真菌药灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪唑类抗真菌药。【作用机制分类】3影响细胞膜：多烯类、唑类等影响细胞壁：棘白菌素类其他：氟胞嘧啶、灰黄霉素amphotericinB由链霉菌属的需氧型放线菌培养液中提取而得。是一种多烯类全身抗真菌药。【抗菌谱】高浓度有杀菌作用；首选治疗深部真菌感染：如新型隐球菌、白假丝酵母菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲霉菌、毛霉菌【抗菌机制】选择性地与真菌细胞膜的麦角甾醇结合，在胞膜上形成孔道，增加细胞膜通透性，导致细胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡；【药动学】口服及肌注均难吸收；静脉滴注，t1/2约24h；蛋白结合率大于90％【临床应用】3首选注射用于敏感的真菌所致全身感染，如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎等；口服用于肠道真菌感染；局部用于眼科、皮肤科和妇科。【ADR】3静脉滴注不良反应较多，主要为发热、寒颤，有时有呼吸困难和血压下降；长期用药可出现肾功能损害，如蛋白尿、管型尿、血尿、血尿素氮或肌酐值升高；偶见白细胞和血小板减少。nystatin【与两性霉素B】为多烯类抗真菌药；化学结构和抗真菌作用机制均与两性霉素B基本相同；但毒性更大；仅局部用于皮肤、口腔、膀胱和阴道的假丝酵母菌感染。azoles：口服吸收【分类】（一）三唑类（triazoles）氟康唑伊曲康唑伏立康唑（二）咪唑类（imidazoles）酮康唑克霉唑咪康唑【抗菌机制】干扰细胞膜中麦角甾醇的生物合成，使膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。【药物作用】对多数真菌性脑膜炎可作首选药----fluconazole停药后甲板中有效治疗浓度仍可持续数月-----itraconazole治疗非脑膜炎性组织胞浆菌病-----itraconazole第一个口服的广谱抗真菌药-----ketoconazole对多种耐氟康唑、两性霉素B的真菌深部感染显著治疗作用------voriconazole脑脊液中无-----itraconazole临床用于治疗念珠菌病(食管、口腔、阴道)-----fluconazole口服吸收完全，可迅速分布于皮肤、痰、唾液、脑脊液------fluconazole目前临床应用最广的抗真菌药------------fluconazole不良反应少，常见可逆性视觉扰--------------voriconazole口服吸收良好，不良反应较--------ketoconazole仅局部用于治疗浅部真菌病和皮肤黏膜或阴道念珠菌感染。-----clotrimazole仅局部用于治疗阴道、皮肤或指甲真菌感染。-----miconazole丙烯胺类和苄胺类：特比萘芬（tebinafine）布替萘芬（butenafine）[抗菌机制]影响细胞膜抗真菌药选择性抑制角鲨烯环氧化酶，阻断合成麦角甾醇，影响细胞膜形成。特比萘芬（terbinafine）抗浅部真菌药；口服吸收良好；在皮肤角质层、甲板和毛囊等组织可长时间维持较高浓度；口服或外用可治愈大部分癣病；不良反应少且轻。caspofungin真菌细胞壁结构异常→细胞破裂→内容物渗漏而死亡；对曲霉菌属和假丝酵母菌属有较强抗菌活性；静脉输注治疗假丝酵母菌引起的菌血症以及腹腔、胸腔、口咽、食管等处感染；不良反应为畏寒、发热、静脉炎、消化道反应等。flucytosine【抗菌作用】3抗深部真菌感染药物抗菌谱窄，对新型隐球菌属、着色真菌和假丝酵母菌具有抗菌活性；口服吸收迅速完全，可透过血脑屏障。【抗菌机制】4通过胞嘧啶渗透酶（真菌细胞的渗透系统）被摄入真菌细胞内；在胞嘧啶脱氨酶作用下去氨基转化为活性产物5-氟尿嘧啶；。5-氟尿嘧啶替代尿嘧啶参与真菌核酸代谢，从而干扰DNA的合成；人体细胞缺乏将本药代谢为5-氟尿嘧啶的酶,对人体的细胞代谢影响较小。【临床应用】2主要用于敏感真菌所引起的脑膜炎及尿路感染的治疗；疗效不如两性霉素B，临床上不宜单用，常与两性霉素B合用。【不良反应】4皮疹及胃肠道反应；骨髓抑制：白细胞减少、血小板较少等；肝损伤：血清转氨酶升高（5％）；致畸作用：孕妇及哺乳期妇女不宜使用。griseofulvin1.抗浅表真菌抗生素，抗菌谱窄；2.阻止微管蛋白聚合