麻黄汤组方原理的研究——PK-PD法研究组方对君药麻黄效应成分和药理活性的影响.pdfVIP

麻黄洒组方原理的研究——PkPD法研宄组方对君药麻黄效应成分豆药理活性的影响 摘 要 麻黄汤由君药麻黄，臣药桂枝，佐药杏仁和使药甘草组成，配伍精当， 历代医家对其组方原理的认识较一致，以本方为对象，研究方剂组成原理． 具有较强的代表性。 目的：通过组方对E、PE体外溶出量及两者于不同脏器组织动态过程的 变化、对氨基酸神经递质含量的影响及三者之间的关系，分析臣药桂枝，佐 药杏仁和使药甘草对君药麻黄效应成分及对中枢氨基酸神经递质含量的影 响，进一步分析麻黄汤的组方原理，为方剂配伍规律的研究提供方法学借鉴， 丰富方剂配伍规律研究的内容。 方法：露定麻黄，以桂枝、杏仁、甘草为三因素。“有”和“无”为两 水平，采用I。8(27)正交表对麻黄汤进行组方设计，得出含麻黄的8个组合， 从以下方面进行研究：(1)从动力学的角度：以君药麻黄中主要活性成分E、 PE为检测指标，以TFAA为衍生化试剂，二苯胺为内标，采用Gc／MS／SIM法， 考察E、PE体外溶出量及在小鼠脑、心、肝、肺、肾脏器组织中动力学的变 化，并应用药动学软件WmNcnLin，对脏器组织中E、PE的浓度数据进行非 房室模型拟合，求算药动学参数。其中AUC采用梯形面积法计算，C。。 Tm。采用三点抛物线拟合计算。用统计学软件SPSSl0．0，按正交设计方差分 MRT和 析法，对主要药动学参数AUC，AUC／D，c。。，C。。，D，T。。，tm CL进行统计分析。(2)从对氨基酸类神经递质含量的影响角度：以DNFB为 衍生化试剂，采用EPLE法，对太鼠额叶天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、Y-氨 基丁酸进行定量。首先在麻黄汤全方对氨基酸影响的量效、时效关系研究基 础之上，确定最佳给药剂量和给药时间，进一步分析配伍组对大鼠额叶氨基 酸含量的影响，并设不台麻黄的阴性对照组(桂枝+杏仁+甘草)和空白对照 组。采用统计学软件SPSSl0．0，分别采用独立样本t检验分析各配伍组和对 照组之间的统计学差别；用正交设计方差分析法综合评价桂枝、杏仁、甘草 对Asp、Glu、oly、GABA含量及GIu／GABA值的影响。 05)， 结果：(1)在0．05水平下，桂枝显著降低了E、PE的溶出量(P0 杏仁显著降低了PE的溶出量(P005)．而对E的影响不显著口0．05)，甘 草对E、PE的影响及三者间一级交互作用的影响均不显著(PO．05)。 麻黄汤组方原理的研究—呻K-PD法研究组方对君药麻黄效应成分及药理括性的影响 在0．05水平下，桂枝显著降低了E碱于脑组织AUC及AUC／D值 动力学参数的影响不显著(PO．05)。并对PE于所分析组织及参数的影响均不 显著(PO．05)。 在0．05水平下，杏仁显著降低了E于脑、肝脏组织的AUC及AUC／D PE于其他脏器T。觚、c。。的影响不显著(PO．os)。对E、PE于所分析脏器tl小 MRT、CL的影响不具显著性差另rJ(p0．05)。 在0．05水平下，甘草显著升高E脑组织AUC／D(P0．05)，而显著降低了 的影响均不显著(PO．05)。对E、PE在所分析脏器的T。ax、C。：、C。。／D、 tl小MRT、CL的影跪不显著(PO．05)。 三因素间的一级交互作用对E、PE于脏器组织的动态变化也有一定的影 响。 (2)给药159／kg和5天是HED配伍研究最佳给药剂量和时间。 在0．05水平下，配伍组与阴性对照组比，能升高兴奋性氨基酸的含量(麻 黄十挂枝、麻黄+桂枝+杏仁组除外)但0．05)，只有全方和单味麻黄亦同时升 与空白对照相比，全方、“麻黄+甘草”、单味麻黄均能使两种兴奋性氨基酸 的含量升高fP0．05)，但是只有单味麻黄组使Glu／GABA值显著高于空白对 照组(PO．05)，说明其他组Glu／GABA比值没有显著性影响口0．05)。 在O．05水平下，桂枝显著抑制了氨基酸类神经递质含量的升高(PO．05)， 并抑制了Giu／GABA的增大(PO．05)；杏仁亦显著降低了谷氨酸、甘氨酸的含 低了Glu／GABA比值(P(0．os)；三因素间的一级交互作用对指标也有一定的影 响。 结论：配伍影响了E、PE的体外