双脱甲氧基姜黄素PLGA微球药代动力学研究教材.doc

目 录 中文摘要 1 Abstract 2 前言 3 1 实验材料 4 1.1 仪器 4 1.2 动物 4 1.3 药物与试剂 4 2 实验方法与结果 4 2.1 色谱条件 4 2.2 标准溶液的配制 4 2.3 生物样品的处理 4 2.4 专属性考察 5 2.5 标准曲线的制备及定量下限 9 2.6 精密度与准确度实验 9 2.7 回收率实验 10 2.8 稳定性试验 11 2.9 BDMC与BDMC -PLGA-MS大鼠体内单剂量给药后药代动力学研究 13 2.10 BDMC-PLGA-MS大鼠体内单剂量给药后药代动力学研究 16 2.11 药代动力学参数 18 2.12 BDMC-PLGA-MS在大鼠体内靶向性初步考察 18 3讨论 21 4 结论 22 参考文献 23 致谢 24 综述 25 中文摘要 目的：研究双脱甲氧基姜黄素聚乳酸-羟基乙酸微球（BDMC-PLGA-MS）在大鼠体内经时过程以及组织分布趋向。方法：本研究采用高效液相色谱法，研究注射后的体内药物动力学过程，并研究了该制剂在体内的组织分布，对其肺靶向性进行了评价。Objective: The purpose of this study is investigating the vivo process of BDMC loaded PLGA microspheres (BDMC-PLGA-MS) and tissue distribution in rats.Methods: Pharmacokinetics process and tissue distribution was studied by using high performance liquid chromatography. Results: After i.v administration, BDMC rapidly eliminated in rats in 2h while BDMC -PLGA-MS sustained release for 78h, showing a slow-release effect. In the tissue distribution study, BDMC -PLGA-MS has the highest concentrations in the lung tissue when 24h, 48h and 72h after administration, indicating that BDMC -PLGA-MS was more concentrated in lung tissue. Conclusions: BDMC-PLGA-MS suspension with slow-release effect and lung targeting Key words：Curcumin；Bisdemethoxycurcumin； microspheres；pharmacokinetics ；lung targeting 双脱甲氧基姜黄素PLGA微球药代动力学研究 前 言 肺癌是严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤之bisdemethoxycurcumin，BDMC可影响肿瘤发生、发展的各个阶段(始发、促进和演进)，并可通过抑制血管生成达到抗肿瘤侵袭和转移的目的。但姜黄素水溶性差，性质不稳定，体内代谢迅速，生物利用度低，体内难以达到有效浓度，严重制约了其开发成有效的抗癌药。 可降解微粒载药系统可以延长药物在体内的滞留时间，通过特定的靶向作用提高病灶局部的药物浓度，从而增强治疗效果，减小毒性反应。[poly(1actic-co-glycolic acid)是聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PGA)两者的共聚物，具有优良的生物可降解性和生物相容性，且降解速度可控，是理想的载体材料。μg/mL的贮备液，用甲醇稀释成浓度为50.40、25.20、12.60、6.30、3.15、1.575、0.788、0.394、0.197、0.098μg/mL的标准溶液。 内标液：精密称取BDMC 5.13mg，用甲醇溶解后，稀释到5.13μg/mL备用。 2.3 生物样品的处理 2.3.1 血浆样品的处理 取大鼠血浆100μL，加入甲醇溶液300μL及内标溶液（5.13μg/mL姜黄素标准液）20μL，混匀后，涡旋震荡5min，3000r.p.m离心15min；取上清液过滤后进样，用样品与内标峰面积比进行定量分析。 2.3.2 组织样品的处理 精密称取大鼠相应组织0.3g，加1.0mL生理盐水将组织制成匀浆液，移取组织匀浆液100μL，加入甲醇溶液300μL及内标溶液（5.13μg/mL姜黄素标准液）20μL，混匀后，涡旋震荡5min，3000r.p.m离