淋巴细胞9剖析.pptVIP

三、NK细胞杀伤靶细胞的方式 1. 释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解。 2.?通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡。 3.?释放细胞因子，通过与靶细胞表面相应受体结合而杀伤靶细胞。 4.???可通过ADCC作用杀伤靶细胞。 NK细胞具有FcγR结合IgG结合靶细胞， 致靶细胞溶解，即ADCC作用。 要求 1.掌握T、B淋巴细胞的主要膜表面分子 和作用。 2. 掌握NK细胞识别靶细胞的机制和杀伤 靶细胞的方式。 3.??掌握NK细胞的免疫功能。 4.??熟悉T、B淋巴细胞的亚群 2. CTL细胞--CD8+T细胞 TCR识别抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合体 （CD8+T细胞） （靶细胞） 是MHCⅠ类分子限制性T细胞。 通常这类细胞对靶细胞具有杀伤活性，故称为细胞毒性T细胞（Tc细胞或CTL）。 功能：特异性直接杀伤靶细胞，通过穿孔素/颗粒酶途径、FasL途径靶细胞裂解或凋亡。 CTL根据其分泌的细胞因子不同，可分为 Tc1：与Th1细胞类似的CTL细胞（IFN-r和IL-12可促进Tc1的生成） Tc2：与Th2细胞类似的CTL细胞（IL-4可促进Tc2的生成） CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4- 识别抗原肽 13-17AA 8-12AA MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子 Th +++ - Tc + +++ 3. 调节性T（Treg）细胞 一些CD4+T细胞可高表达IL-2R的α链，胞质中表达Foxp3转录因子（是调节性T细胞的标志性分子） ，称为调节性T细胞。Treg 可由胸腺内发育成熟后直接迁移到外周，也可由外周初始T细胞（Th0）经TGF-β等细胞因子诱导分化而来。此类细胞在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要作用。分为： ①自然调节性T细胞（nTreg） 直接从胸腺中分化而来。 nTreg的表型为CD4+CD25+Foxp3+。 nTreg的负调控作用通过两种方式：与靶细胞直接接触；分泌TGF-β、IL-10、IL-35等细胞因子来抑制免疫应答。主要抑制自身反应性T细胞应答。还参与肿瘤的发生和诱导移植耐受。 ②适应性（诱导性）调节性T细胞（iTreg） 表型为CD4+CD25+Foxp3+ ；在外周由抗原及其他因素诱导产生，来自初始CD4+T细胞。主要有两种亚群：均具有下调免疫应答的特性。 Tr1分泌IL-10、TGF-β Th3分泌TGF-β 三、T细胞的分化发育 阳性选择： （胸腺细胞） （胸腺上皮细胞） TCR 自身MHC分子 抗原肽 二者结合，胸腺细胞受刺激、增殖并继续分化。 二者不结合，胸腺细胞克隆就在原处自行凋亡。 经过阳性选择，获得了自身MHC限制性，即产生了能识别自身MHC分子的T细胞，输出到外周淋巴组织，成为能识别和结合自身MHC分子—外来抗原肽复合体的成熟T细胞。 阴性选择： （胸腺细胞） （基质细胞DC和Mφ ） TCR MHC分子 自身多肽 呈高亲和力结合者，细胞凋亡，这些胸腺细胞克隆就会被除去。 无高亲和力结合（即阴性反应）的细胞克隆才能继续存活成熟。 从胸腺输出到外周的T细胞库中没有针对自身成分的T细胞克隆。这就是成熟个体对自身成分具有自身耐受的重要机制。 阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合?该T细胞继续发育，否则程序性死亡； 阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合?该T细胞凋亡或无能。 过程 　　双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） 　　　 ?双阳性细胞（DP，CD4+CD8+） 　　　　?阳性选择（获得MHC限制性识别能