第二章抗原解说.pptVIP

第二章 抗 原（Antigen） 第一节 抗原的基本概念和类型 一、抗原和免疫原 免疫原(immunogen)能使机体产生体液免疫和细胞免疫的物质称免疫原。 抗原(Antigen) 抗原是一类能诱导机体产生特异性抗体及活化T细胞并能与相应抗体或免疫细胞（分子）发生特异性免疫反应的物质。 二者关系 免疫原概念更大（能使机体产生免疫应答并反应） 抗原概念更小（指反应不一定激活免疫应答） 两个基本属性： 诱导免疫应答（免疫原性） 与免疫应答产物反应（免疫反应性或特异反应性） 抗原和免疫原的不同之处。 免疫原一定具有免疫原性和反应性；但抗原不一定都具有免疫原性和反应性（半抗原）。 二、抗原的类型 根据来源、性质、组成分： 1、天然抗原 组成： 天然的生物、细胞、大分子物质包括细胞、细菌、病毒；蛋白抗原、糖类抗原、脂类抗原、核酸抗原。 生物间的关系： 自身抗原（autoantigen）机体的一部分。 同种异体抗原（Isoantigen）同种异体。 异种抗原（xenoantigen）异种动物间。 嗜异性抗原（heterophilic antigen）种间。 免疫原性有无： 完全抗原、半抗原。 T细胞是否参与抗体形成： 胸腺依赖抗原TD-Ag；非胸腺依赖抗原TI-Ag。 2 人工抗原 经修饰的天然抗原。研究化学基础，分析抗原决定簇，提高免疫原性。 3 合成抗原 聚合体，支链或直链。一般是聚氨基酸或聚糖。 4 多克隆激活剂 A、超抗原（superantigen，SAg） 一类强有力的T、B细胞多克隆激活剂。 机制：MHC-SAg-TCR。 种类：外源性（G+/肠毒素， SE/SEA、SEB) 内源性（淋巴细胞刺激原） 1. 具有强激活T细胞（CD4+T细胞）作用，可刺激T细胞总数的5～20%。 2. 抗原无需处理，直接与MHC-II类分子和TCR-V?结合。 3. 无MHC限制性，同MHC-II类分子结合，增加TCR与SAg的亲和力。 4. 可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫耐受或抑制。 研究意义： 毒性作用。淋巴细胞释放化学因子，毒害，休克。 自身免疫病。自身反应性T细胞被激活。（过多） 免疫抑制。被清除时免疫抑制（过低时）。 免疫稳定。胸腺发育早期参与阳性选择，利于稳定 B、丝裂原（mitogen） 能引起高比例的T、B细胞产生有丝分裂的物质。 主要为凝集素（lectin）一种结合蔗糖的蛋白。 C、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS） 和TLR（Toll-like Receptor)受体结合激活转录因子，活化B细胞。 淋巴细胞多克隆激活剂 第二节 抗原的分子基础 一、决定免疫原性的因素 （一）抗原因素 1、异物性 2、化学组成 蛋白、糖、脂、核酸 3、分子大小 100kD，5-10kD差 4、分子结构 侧链、异质、构型、电荷负相关、物理状态（凝集态好） 二、抗原决定簇 1抗原决定簇及其类型 也称抗原表位（epitopes) 是抗原物质分子表面或其他部位具有一定的组成和结构的特殊化学基团组成的具有免疫活性的最小功能单位。 抗原免疫活性实际上是表位的组合效应。 功能特点： ?与淋巴细胞上的抗原受体或相应抗体结合。 ?它是免疫原引起免疫应答以及与抗体或受体结合的基本单位。 ? 氨基酸抗原3-8个组成抗原决定簇；多糖3-6个呋喃环构成。 分 类： 顺序表位/构象表位； B细胞抗原表位/T细胞抗原表位； 优势表位/隐蔽表位；等等。 顺序表位/构象表位 顺序决定簇（sequence determinant），又称线性决定簇（linear determinant），序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。 构象决定簇 （conformational determinant）由空间构象形成的决定簇，序列上不连续。 2 蛋白质结构与表位的关系 ?一级结构与线性表位相关 ?二级结构与反应性有关 ?三级结构与抗原结构表位密切相关 ?四级结构能增加结构表位的数量 3 决定抗原表位的因素 ?亲水性 分子表面 极性、带电荷的区域。 ? 两亲性（amphibicity） 一级结构亲水、疏水周期出现。T细胞表位。 ?分子运动性 与连续性表位联系。 ?静态表面可及性 表面的往往是线性表位。 ?序列的可变性 抗原表位。 ? 肽链两端 柔韧性好，10-15氨基酸有抗原表位 综合考虑。 4