免疫球蛋白、免疫系统.pptVIP

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免疫学基础 第三节 免疫球蛋白 学习目标 掌握抗体、免疫球蛋白的概念 掌握免疫球蛋白的生物学功能 熟悉各类免疫球蛋白的特性 一、概念 抗体 B淋巴细胞受到抗原刺激后增殖分化成浆细胞,由浆细胞产生的并能与抗原特异性结合的球蛋白 免疫球蛋白 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。 抗体是免疫球蛋白,免疫球蛋白不一定是抗体。 二、免疫球蛋白的结构与功能 免疫球蛋白的结构 基本结构:由二硫键连接的四条多肽链组成对称结构, 称为单体。 其中两条相同的长链称为重链(H链) 两条相同的短链称为轻链(L链) 可变区:氨基端轻链1/2和重链1/4 ,能与抗原特异性结合 恒定区:羧基端轻链1/2和重链区3/4 ,从氨基端向羧基端排列为CH1、CH2 、CH3。 铰链区:CH1\CH2之间,含大量脯氨酸,富有弹性可以使免疫球蛋白分子由T型变为Y型。 2.水解片段 用木瓜蛋白酶水解IgG单体,水解的部位是在铰链区的重链链间二硫键近N端侧可以得到两个相同的抗原结合片段(Fab段)和一个可结晶片段(Fc段) 胃蛋白酶作用于铰链区的重链链间二硫键近C端侧,水解Ig后可获得一个F(ab’)2片段和一些小片段pFc’(图4-6)。 F(ab’)2是由2个Fab及铰链区组成,由于Ig分子的两个臂仍由二硫键连接,因此F(ab’)2片段为双价,可同时结合两个抗原表位,故与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应。由于F(ab’)2片段保留了结合相应抗原的生物学活性,又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用,因而被广泛用作生物制品。如白喉抗毒素、破伤风抗毒素经胃蛋白酶水解后精制提纯的制品,因去掉Fc段而减少超敏反应的发生。胃蛋白酶水解Ig后所产生的pFc’最终被降解,无生物学作用。 3.分类 根据重链恒定区结构差别分五类: IgG、 IgM、 IgA 、IgD 、IgE IgG、 IgD 、IgE及血清型IgA由单体组成 s IgA 是由连接链(J链)连接两个单体和一个分泌片组成 IgM由连接链(J链)连接五个单体构成。 五种免疫球蛋白结构 二、免疫球蛋白的生物学功能 Fab段的生物学功能 中和作用:与外毒素、病毒上的受体结合,中和其对机体的毒害作用。 2.抑制细菌吸附作用:黏膜表面s IgA 可与细菌特异性结合,阻止细菌定居。 Fc段生物学作用 激活补体: 抗体与细胞型的抗原特异结合后,抗体分子发生构型变化,暴露补体结合点,结合并激活补体,溶解抗原细胞。 2.结合细胞 3.穿过胎盘和黏膜 抗体激活补体示意图 2.结合细胞: 抗体与相应受体结合发挥不同作用。 单核吞噬细胞、NK细胞膜上有IgG的Fc受体 肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上有IgE的Fc受体 调理作用 参与ADCC 介导Ι型超敏反应 2.结合细胞 抗体的调理作用: 当细菌与相应的抗体IgG特异结合后, IgG的Fc段与单核吞噬细胞膜上的IgG的Fc受体结合,激活细胞调控机制,增强吞噬细胞对细菌的吞噬消化作用。 抗体的调理作用 2.参与ADCC 细胞型抗原与相应抗体特异结合,IgG的Fc段可与NK细胞膜上的IgGFc受体结合,激活NK细胞,杀伤抗原靶细胞(抗体依赖的细胞介导细胞毒作用 ) 3.介导Ι型超敏反应 当IgE的Fc受体与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合,引起Ι型超敏反应 3.穿过胎盘和黏膜 IgG是人类唯一能通过胎盘的免疫球蛋白,能够赋予新生儿约6个月的抗感染免疫力。 分泌型IgA(SIgA)是机体粘膜防御系统的主要成分,是粘膜重要屏障,对某些病毒、细菌和—般抗原具有抗体活性。 三、五类免疫球蛋白的特性 IgG: 是血清免疫球蛋白的主要成分,它占总的免疫球蛋白的75% , 半衰期长,也是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白。它是抗感染的主要抗体。 出生三个月开始合成,3-5岁达到成人水平。分布于全身各个组织和体液中。 2. IgM 是抗原诱导体液免疫应答中最先产生Ig 的,分子量最大,IgM 可结合补体,主要分布于血清中。由于IgM 有较高的结合价,所以是高效能的抗生物抗体,其杀菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500- 1000 倍,也是胎儿时期唯一能合成的抗体,增高提示近期有感染。 3、IgA IgA 分血清型和分泌型两种,血清型IgA可介导调理吞噬ADCC 作用;分泌型IgA(SIgA)是机体粘膜防御系统的主要成分覆盖在鼻、咽、气管、肠和膀胱粘膜的

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