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新生儿黄疸的几个问题 中国医科大学附属盛京医院 消化儿科 吴捷 与消化科相关的两大问题 新生儿巨细胞病毒感染 胆汁淤积性肝炎的诊治 问题: 尿里或血液里检测出巨细胞病毒即可诊断感染吗?诊断标准是什么? 用不用治疗?用药指征?药物治疗可以清除病毒吗? 如何感染的?母乳中检测到了巨细胞病毒,还能母乳喂养吗? 巨细胞病毒感染后可以进行计划免疫预防接种吗? 问题1: 尿里检测出巨细胞病毒或血液里检测出抗体即可诊断感染吗?诊断标准是什么? 病毒学证据 直接证据 病毒分离:诊断活动性HCMV感染的“金标准”;检测培养物病毒抗原可缩短检出时间; 电子显微镜下找到病毒颗粒或光学显微镜下找到巨细胞包涵体(阳性率低); 免疫标记技术检测病毒抗原,如IEA、EA、和pp65抗原等; 逆转录PCR法检测病毒特异性基因转录产物,阳性表明活动性感染; 实时荧光定量PCR法检测病毒特异性DNA载量。 肾脏和唾液腺是无症状HCMV感染者常见排毒部位,即使从该部位分离出病毒或检出病毒复制标志物需慎重解释。 尿液、唾液中HCMV-DNA在很多病人症状缓解后很长时间内仍持续存在,故不宜用于监测抗病毒药物疗效。 间接证据:主要来自特异性抗体检测 原发感染证据 动态观察到抗HCMV IgG抗体转阳; 抗HCMV IgM阳性而抗HCMV IgG阴性或低亲和力IgG阳性。 近期活动性感染证据 双份血清抗HCMV IgG滴度≥4倍增高; 抗HCMV IgM阳性。 诊断标准 临床诊断:具备活动性感染的病毒学证据,临床上又具有HCMV性疾病相关表现,排除现症疾病的其他常见病因后可做出临床诊断 确定诊断:从活检病变组织或特殊体液如脑脊液、肺泡灌洗液内分离到HCMV病毒或检出病毒复制标志物(病毒抗原或基因转录产物)时HCMV疾病的确诊证据。 问题2: 用药指征 抗病毒治疗对免疫抑制者是有益的; 免疫正常个体的无症状感染或轻度疾病无需抗病毒治疗。 HCMV具有潜伏-活化的生物学特征,一旦感染,将持续终身。 药物治疗只能抑制病毒复制,不能清除病毒。 主要指征: 符合临床诊断或确定诊断的标准并有较严重或易致残的HCMV疾病,如间质性肺炎、黄疸型或淤胆型肝炎、脑炎和视网膜脉络膜炎(可累及黄斑而致盲),尤其是免疫抑制个体如AIDS患者; 移植后预防性用药; 有中枢神经损伤(包括感音神经性耳聋)的先天性感染者,早期应用可防止听力和中枢神经损伤的恶化。 有建议对严重支气管肺发育不良需用激素治疗的HCMV感染早产儿预防用药。 问题3: 排泌CMV母乳喂养问题 CMV经母乳传播是生后一年内获得性CMV感染的重要来源之一。 母乳排毒率为13%,较机体其他部位排毒率高,咽部为2.4%,尿为4.7%,宫颈为10.1%。 经母乳感染的婴儿,经过30~120天的潜伏期出现病毒尿,但多为亚临床感染,致病率很低。 另有人认为,可以把此种感染看成是一种自然免疫形式,由于母乳有着不可替代的营养学和免疫学价值,不应因此停止母乳喂养。 排泌CMV母乳喂养问题 问题4: 巨细胞病毒感染后可以进行计划免疫(预防接种)吗? 预防接种 单纯CMV感染,不伴任何症状,不是任何计划免疫项目的禁忌证。 肝功能轻微异常者,有些重要的1类疫苗可以考虑边治疗边接种。 台湾学者对胆道闭锁的患儿,一般在一岁以后进行肝移植,其中一个原因是到一岁时,可以完成全部计划免疫,当然这样患儿建立主动免疫的成功率较低。 婴儿胆汁淤积性肝病 诊治中注意的几个问题 胆汁淤积—婴儿期肝病最常见的临床表现; 活产婴儿发病率为1/2500-1/5000 定义:指各种原因引起的肝细胞和(或)毛细胆管分泌功能障碍,或由胆管病变导致胆汁进入十二指肠内减少。 病程超过14天的持续结合胆红素升高(2mg/dl或超过总胆红素的20%),常见表现:皮肤黏膜黄染迁延不退,白便,尿色深和肝大。 (TBIL85 mmol/L时,DBIL17 mmol/L;或 TBIL85 mmol/L,DBIL占TBIL的比例20%)。 肝炎与胆道闭锁的鉴别 1、临床表现:胆闭患儿生后不久出现黄疸、大便颜色变淡甚至白陶土样便、尿色加深。 2、查体:肝脏增大可平脐,脾脏增大明显 3、影像学检查: 腹部B超:肝脏增大、无胆管扩张、禁食4 h未见胆囊或小胆囊(胆囊正常也不能排除胆道闭锁)。肝门纤维块(三角征)是胆道闭锁的特异性表现。 肝脏MRCP 4、对治疗反应。 肠道外营养(TPN) 20-30%发生,早产儿可高达30-50% 机制不清,可能与营养失衡、感染、饥饿、肝功能不成熟有关 黄疸可在2周后出现,但在1周时可出现胆汁酸、谷氨酰转肽酶等升高。 熊去氧胆酸
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