细胞信号转导研究报告.pptVIP

第八章 细胞信号转导 第一节 概述 第二节 细胞内受体介导的信号转导 第三节 G-蛋白耦联受体介导的信号转导 第四节 酶连受体介导的信号转导 第五节 信号的整合与控制 §8.1 概述 一 、细胞通讯 二、 信号转导系统及其特性 一、细胞通讯 细胞通讯：指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生细胞内一系列生理生化变化最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 信息与信号：信号是信息的载体 信号转导与信号传导： 信号转导：指外界信号(如光、电、化学分子)引起细胞表面受体构象改变，改变细胞内信使的浓度，进而引起细胞应答反应的一系列过程。 传导：强调信号的产生、传送。 转导：强调信号的接收、转换、和结果。 细胞通讯过程：信号分子合成、释放、转移、靶细胞对信号分子的识别、信号的跨膜转导、作用于效应分子。 一、细胞通讯 （一）细胞通讯的方式： 化学通讯：通过分泌化学信号进行细胞间通讯。 细胞间接触依赖性通讯：细胞直接接触，通过与质膜结合的信号分子影响其他细胞。 细胞间隙连接通讯：动物细胞相邻细胞间形成间隙连接以及植物细胞间通过胞间连丝使细胞相互沟通，通过交换小分子来实现代谢耦连或电偶联。 图例 化学通讯类型 胞间通信的主要类型 （二）信号分子及受体 1.信号分子：是信息的载体。 物理信号，如声、光、电和温度变化等 化学信号，如各种激素、局部介质和神经递质、NO等，根据溶解性分为两类 亲脂性信号分子：可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合。主要代表是甾类激素和甲状腺素。 亲水性信号分子：只能与细胞表面受体结合，经信号转换，在细胞内产生第二信使或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶活性，才能实现信息的跨膜传递。包括神经递质、局部介质和大多数肽类激素。 NO:明星分子，气体信号分子，可以进入细胞直接激活效应酶，参与体内众多的生理或病理过程中。 （二）信号分子及受体 2.受体：是一种能够识别和选择性结合某种配体(信号分子)的大分子，多为糖蛋白。至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。根据受体在靶细胞上存在的位置分为两类：图例 细胞内受体：与脂溶性信号分子结合。 细胞表面受体：与水溶性信号分子结合。三种类型 3.第二信使与分子开关： 现在一般将细胞外信号分子称为第一信使。 第二信使：胞外信号分子与受体结合后在细胞内最早产生的信号分子，称为第二信使。 目前公认的有cAMP 、cGMP、Ca2+、IP3、DAG等。主要作用是信号的转导和放大。图例 分子开关蛋白： GTPase开关蛋白；蛋白激酶开关蛋白。 信号通路 二、信号转导系统及其特性 （一）信号转导系统的基本组成与信号蛋白： 四个步骤：信号识别 、信号转导、信号放大、信号终止 信号蛋白：转承蛋白、信使蛋白、接头蛋白、放大和转导蛋白、传感蛋白、分歧蛋白、整合蛋白、潜在的调控蛋白。 （二）细胞内信号蛋白的相互作用： §8.2 细胞内受体介导的信号转导 一、细胞内核受体及其对基因表达的调节 细胞内受体超家族的本质是依赖激素激活的基因调控蛋白。一般含有三个结构域：配体结合区域、DNA结合区域、转录激活区域。图例 二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 由L-Arg合成，由NO合酶催化。该酶对Ca2+/CAM敏感，在血管内皮细胞和神经细胞中合成。图例 细胞内受体介导的信号传递 NO介导的信号转导途径 §8.3 G蛋白偶联受体及信号转导 一、 G蛋白耦联受体的结构与激活 二、 G蛋白耦联受体所介导的细胞信号传递 一、 G蛋白耦联受体的结构与激活 G蛋白耦连受体：是指配体-受体复合物与靶蛋白的作用要通过与G蛋白的耦连，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为。 细胞质膜上最多也是最重要的信号转导系统。 G蛋白：即三聚体GTP结合调节蛋白，位于细胞质膜的胞质一侧。由GαGβGγ三个亚基构成。 调节作用：相当于分子开关，Gα亚基结合GTP处于开启状态，结合GDP处于关闭状态。图例 G蛋白结构和调节作用 一、 G蛋白耦联受体的结构与激活 与G蛋白偶联的受体： 属于7次跨膜蛋白。胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与G蛋白偶联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使，将胞外信号转为胞内信号。图例 相关通路：cAMP途径、磷脂酰肌醇途径以及G蛋白耦连离子通道的信号通路。 G蛋白偶联受体 二、G蛋白耦联受体所介导的细胞信号传递 （一）以cAMP为第二信使的信号通路 Gα亚基的首要效应酶是腺苷酸环化酶，通