第六章真核生物基因表达调控讲述.ppt

复杂多基因家族一般由几个相关基因家族构成，基因家族之间由间隔序列隔开，并作为独立的转录单位。 * 血红蛋白是所有动物体内输送分子氧的主要载体，有2α2β组成的四聚体加上一个血红素辅基（结合铁原子）后形成功能性血红蛋白。 在生物个体发育的不同阶段，出现几种不同形式的αβ亚基。 * * 锌指结构有五个指的，也有9个指的 * 一些真核生物如真菌有两种生活周期，无性繁殖和有性繁殖，比如真菌的孢子在培养基中可以大量的分裂，形成无性孢子。也可以两个单倍体孢子结合形成二倍体孢子，进行有性生殖。 * 酵母细胞有a型，α型，也有二倍体型的，但是不同基因型的特点不同。它们所携带的基因是相同的，为什么会表现出不同的特点 单倍体基因型是不能产生减数分裂的，只有二倍体细胞能产生减数分裂，这里就涉及到一些调控。 * 什么是交配型转换呢，人们把a型的酵母细胞拿出来培养，一段时间以后，细胞中就会有2%变成了α型， α型提纯以后进行培养，后代中也会出现2%的a型，这样变来变去 人们早就发现这种现象，只是不知道其中的机制是怎样的。 那么是在1977年，提出暗箱模型，即在基因组上存在两种特殊的盒，一种是活性的，一种是沉默 真核生物中有远距离调控的元件，正调控是增强子，负调控的就是减弱子、沉默子，它可以远距离的调控一些基因是其沉默，但是需要有特定的蛋白质结合才可以的。 * 这个机制已经是十分清楚的了。 左边的a可以产生a配体，可以与相应的受体结合，右边的也是可以产生α型配体，与相应的受体结合。 只有配体和受体结合以后，细胞才具有融合的能力，否则细胞膜是不会破的，是不会融合的，如果把两个相同类型的细胞放在一起是不会融合的 这就形成了酵母的二倍体，然后形成四个孢子，两个a型的，两个α型的，这个二倍体的时期非常的短。这是正常情况下。 * 见书上图8-14 启动区DNA分子上的甲基化密度与基因转录受抑制的程度密切相关。对于弱启动子来说，稀少的甲基化就能使其完全失去转录活性。当这一类启动子被增强是，及时不去甲基化也可以恢复其转录活性。若进一步提高甲基化密度，及时增强后的启动子仍无转录活性。因为甲基化对转录的抑制程度与MeCP1结合DNA的能力呈正相关，甲基化CpG的密度和启动子强度之间的平衡决定了该启动子是否具有转录活性。 * * 鸡的蛋黄不是卵产生的，而是由肝脏产生的，随着血液输送到输卵管，再由蛋白包裹，外面形成蛋壳。卵黄在肝脏中最初形成卵黄蛋白原，只有母鸡才能产生，公鸡是不能产生的，但是卵黄蛋白原基因都是有的，那么这种表达的调控就是通过甲基化来调节的。在这个基因的5’端有4个CpG位点，上面发生甲基化，雌鸡能分泌雌激素，使去甲基化酶激活，能够去甲基化，因此在雌鸡体内能表达出卵黄蛋白原，而雄鸡没有雌激素，因此基因在甲基化的作用下关闭，如果给雄鸡注射雌激素，它也能产生卵黄蛋白原，但是不能形成蛋。 * X染色体在生殖细胞中能够得以恢复，另外如端粒的缩短、亲本印记到生殖细胞都会有恢复的过程，但是为什么会恢复，现在还不清楚， 但是失活的机制是研究的比较清楚的。 第一个科学家是美国加州大学的，在MIT大学拿到的博士学位 第二个人是剑桥的，他是做氨基酸分析的，但是分析的过程中氨基酸分析仪总是出问题，坏的时候他就得等，等的时候他就翻杂志看，读到前面那个人的一些内容的时候他觉得很有意思，也做了一些重复实验，结果还做出诺贝尔奖来了，他主要是分离的细胞周期的一些调控基因 限制点是由Hartwell发现的，他发现细胞周期并不是均匀的，其中有几个关键的部分，有几个关卡，就给它起名叫限制点，M期有一个，G1期到S期之间还有一个，其它地方也有，但没有这两个位点明显。 周期蛋白是第三位科学家发现的，它是一个调节亚基 成熟促进因子整个包括了催化亚基和调节亚基 整个细胞周期有两个关键的限制点，一个是红色箭头所示start，由G1期进入S期，另一个是G2进入M期 控制细胞周期的蛋白整个的就是刚才讲的成熟促进因子（促成熟蛋白），它是由两个亚基组成，其中蓝色的是P34蛋白是催化亚基，Cyclin是调节亚基，，调节亚基在不同时期是要更换的，在M期以后要降解重新合成，到了S期以后又要降解，重新合成，因此是有两种不同的Cyclin，涉及不同阶段的分别称为Cyclin-M和G1-Cyclin，也有叫其他名称的。 P34蛋白在整个周期过程中是不降解的，它有两种形式，激活状态和失活状态；它是受到整个周期中很复杂的磷酸化的调节 从M期过来以后，整个的是一个激酶，激活泛素蛋白（遍在蛋白）（泛素(ubiquitin)是一种存在于大多数真核细胞中的小蛋白。它的主要功能是标记需要分解掉的蛋白质，使其被水解）能使蛋白质降解，它将Cyclin降解，P34被磷酸化，在这个期间重新合成了Cyclin，这个Cyclin和P34结合，此时