第5章 传出神经系统药理学剖析.ppt

第三节 去甲肾上腺素能神经传递 Noradrenergic Neurotransmission NA的合成与转运 灭活 再摄取1（uptake 1)或摄取储存型或神经摄取（neuroal uptake），即释放到突触间隙的NA (75~95%)被神经末稍再摄取储存再利用，为主动转运机制。 再摄取2 (uptake 2) 为代谢型或非神经摄取（non-neuroaluptake），被心肌、血管、肠平滑肌摄取、很快被 COMT和MAO代谢。 （二）肾上腺素受体 (能与NA或肾上腺素结合) β肾上腺素受体 α1肾上腺素受体 肾上腺素受体 交感神经节后纤维支配的效应器 α2肾上腺素受体 β1 (心肌) β2 (支气管、血管平滑肌) β3 (脂肪细胞) 心率收缩力增加 支气管扩张 血管舒张 内脏平滑肌松弛 脂肪分解 效应器上β受体兴奋： β1受体： 心肌收缩力增强，心率及传导加快 β2受体： 骨骼肌血管和冠状血管扩张，支气管松弛等 此外, β受体兴奋还可使胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌及睫状肌松弛, 肌糖原分解和子宫平滑肌松弛 效应器上α受体兴奋： 皮肤、粘膜和内脏的血管收缩（α1） 胃肠、膀胱括约肌收缩 虹膜辐射肌收缩，瞳孔散大 在突触前膜的α2兴奋时, 抑制递质释放(负反),β受体又分为β 1和β 2在突触前膜的β 2兴奋时,促进递质释放(正反馈) ? 、?受体也属G蛋白耦联受体，通过与G蛋白耦联，激活腺苷酸环化酶或磷脂酶C 产生生物效应。（同Ach的M受体） (1) ?1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联?1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。 (2)?2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联?2受体，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。 (3)?受体与(Gs) 偶联，通过Gs激活激活腺苷酸环化 酶，使cAMP增加，而产生作用。 细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等〕 （作为第一信使） G蛋白活化或离子通道开放 效应器细胞（ Ca2+，K + 离子通道、AC、GC、PLC） 传出神经系统受体的激活与信号转导小结: 第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 生 物 效 应 表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应 效 应 器 肾上腺素受体 效 应 胆碱受体 效 应 心脏 ? ? ? ? 窦房结 ?1，?2 自律性增高， 心率加快 M(M2) 自律性降低， 心率减慢 房室结 ?1，?2 传导加快 M(M2) 传导减慢 传导系统 ?1，?2 传导加快 M(M2) 传导减慢 心肌 ?1，?2 收缩增强 M(M2) 收缩减弱 血管平滑肌 ? ? ? ? 皮肤、黏膜 ?1，?2 收缩 ? 腹腔内脏 ?1；?2 收缩；舒张 ? 冠状血管 ?1，?2；?2 收缩；舒张 ? 骨骼肌 ?；?2 收缩；舒张 M(M2) 舒张 脑 ?1 收缩 ? 肾 ?1，?2；?1，?2 收缩；舒张 ? ? 效 应 器 肾上腺素受体 效 应 胆碱受体 效 应 瞳孔开大肌 ?1 收缩(散瞳) ? ? 瞳孔括约肌 ? ? M(M3) 收缩(缩瞳) 睫状肌 ?2 松弛(远视) M(M3) 收缩(近视) 唾液腺 ?1 K+和水分泌 M(M3) K+和水分泌 ? ? 淀粉酶分泌 ? ? 胃 ? ? ? ? 运动和张力 ?1，?2；?1，?2 减弱 M(M3) 增强 括约肌 ?2；?2 收缩 M(M3) 松弛 分泌 ? ? M(M1) 兴奋 肠 ? ? ? ? 运动和张力 ?1，?2；?1，?2 减弱 M(M3) 增强 括约肌 ?1 收缩 M(M3) 松弛 分泌 ?1 抑制 M(M3) 兴奋 胆囊与胆道 ?2 舒张 M 收缩 效应器 肾上腺素受体 效 应 胆碱受体 效 应 逼尿肌 ?