第6章胆碱受体激动药剖析.ppt

* 第 六 章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) 胆碱受体激动药 M受体激动药,如毛果芸香碱 N受体激动药，如烟碱 胆碱酯类： 乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱 生物碱类： 毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、 震颤素 第一节 M胆碱受体激动药 一、胆碱酯类 乙酰胆碱 （Acetylcholine，Ach） 由于其作用广泛，选择性差，无临床应用价值。 [ 药理作用] 1． M样作用： 1） 心血管系统： EDRF (NO)释放 (+) 平滑肌松弛 (+) ＋M3-R （1）舒张血管： 从内皮细胞扩散至邻近的血管平滑肌细胞 扩张血管 （2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延 缓，窦性心率减慢 （3）负性传导作用：延长房室结和普肯野 纤维不应期，减慢传导 （4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（迷走神经释放的Ach可兴奋交感神经突触前膜M1 受体 ，(-)NE释放) （5）缩短心房不应期;  迷走神经为第10对脑神经，是脑神经中最长，分布最广的一对，含有感觉、运动和副交感神经纤维。 　　迷走神经支配呼吸、消化两个系统的绝大部分器官，如心脏、胃肠道等器官的感觉、运动以及腺体的分泌。因此，迷走神经损伤可收起循环、消化和呼吸系统功能失调。 普肯野纤维（束细胞）：心室的心内膜下层的心传导系统的分支。此细胞较一般肌纤维粗而短，着色淡，肌丝束较少，位于细胞的周边。它有快速传导神经冲动的作用。 普肯野纤维模式图 2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便等。 3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空↑ 4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 5）腺体：分泌增加 ? 2．N 样作用（大剂量时产生）： 1) 兴奋神经节的NN受体 2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放 3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动 交感N节后纤维兴奋 副交感N节后纤维兴奋 问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压将 有何改变？ ACh ACh 阿托品 ACh ACh 2μg 50μg 2mg 50μg 5mg ACh对犬血压的影响 扩血管作用 N样作用 醋甲胆碱（Methacholine） 本品水解速度慢，作用时间长。对M胆碱受体具有选择性，尤其对心血管系统作用明显，主要用于口腔粘膜干燥症。 卡巴胆碱 （carbachol，又名氨甲酰胆碱） 性质：本品不易被AChE水解 作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果 不满意，对膀胱和肠道选择性较高。 用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴 局部滴眼，治疗青光眼。 留 贝胆碱（bethanechol） 性质：比Ach稳定，不易被AchE 水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，可口服和注射。 用途：术后肠胀气 二 、M胆碱受体激动药（生物碱类） 毛果芸香碱、槟榔碱 毒蕈碱、 震颤素 毛果芸香碱 (pilocarpine, 又名匹鲁卡品) 药理作用： 1、对眼的调节 2、促进腺体分泌 1、对眼的作用：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。常用于青光眼的治疗。 青光眼特征：眼内压 、视力 、视神经乳头凹陷 眼内压升高的原因： 房水流通受阻 房水生成增加 (－)房水的生成和流向 ： 巩膜静脉窦 体循环 乙酰唑胺和?受体阻滞剂可抑制睫状体分泌房水。 睫状体上皮细胞分泌 静脉渗出 前房间隙 降低眼内压:毛果芸香碱通过使虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。 调节痉挛：兴奋M-受体 收缩睫 悬韧带放松 晶状体 变凸(变厚） 屈光度增加 视近物 标影象映在视网膜前，视远物模糊， 状肌 缩瞳： 瞳孔开大肌（受去甲肾上腺素能神经调节） 瞳孔括约肌（受胆碱能神经调节） * *