第23章 抗心律失常药物剖析.ppt

Antiarrhythmic drugs（抗心律失常药物） 中南大学药学院药理学系 陈小平 2011.10 心律失常及病因 Arrhythmia: 心跳频率、节律和传导的异常； CO ?, life-threaten； 引起心律失常的因素：疾病（心肌梗死、高血压、心衰）和药物（如地高辛、麻醉药）。 心律失常的类型 心动过缓（bradycardia） 窦性心动过缓 (sinus bradycardia); 房室传导阻滞 (atrio-ventricular block). 心动过速（tachycardia） 房性早搏 (atrial premature contraction); 房性心动过速 (atrial tachycardia,AT); 心房颤动 (atrial fibrillation, AF); 心房扑动 (atrial flutter, AFL); 阵发性室上性心动过速 (paroxysmal supraventricular tachycardia); 室性早搏 (ventricular premature contraction); 室性心动过速 (ventricular tachycardia,VT); 心室颤动 (ventricular fibrillation, VF). 心律失常的电生理基础 Electrophysiology of normal cardiac rhythm APD与ERP Electrophysiology of arrhythmias 异位节律点自律性升高 静息点位水平负值减小 最大舒张点位绝对值下降 4相自动除极速率加快 阈点位水平下移 后除极（afterdepolarization）与触发活动 Increased automaticity of ectopic focus Increased automaticity of ectopic focus Increased automaticity of ectopic focus Electrophysiology of arrhythmias 后除极与触发活动： 早后除极（early afterdepolarization，EAD）：发生于AP 2相或3相，Ca2+和Na+内流所致，CCBs和利多卡因可阻断； 迟后除极（delayed afterdepolarization，DAD）：发生于AP 4相，Ca2+ overload诱发Na+ 内流，强心苷中毒、儿茶酚胺类和心肌缺血可诱发。 2. Abnormality in impulse conduction Classification of Antiarrhythmic Drugs ClassⅠ: sodium channel-blocking agents IA: Inhibit Na+ influx moderately, e.g. quinidine, procainamide; IB: Inhibit Na+ influx slightly, e.g lidocaine, phenytoin sodium; IC: depress Na+ influx severely, e.g flecainide, encainide, propafenone; ClassⅡ: ?-AR blockers, e.g. propranolol, metoprolol; Class Ⅲ: prolonging APD, e.g. amiodarone, sotalol; Class Ⅳ: CCBs, e.g. verapamil, diltiazem; Others: adenosine. ClassⅠ Sodium channel-blocking agents Class I A: 适度抑制Na+通道 : ↓Vmax, ↓conduction, ↓ phase 4 slope, ↓ automaticity； ↓ K+ efflux ,? ERP and APD; 代表药物: quinidine, procainamide, disopyramide (丙吡胺). Qunidine (奎尼丁) 轻度抑制Na+内流，抑制K+外流和Ca2+内流，阻断?和M受体 对心脏的作用: ↓automaticity: 抑制心房肌、心室肌、浦肯也氏纤维及窦房结细胞4相Na+和Ca2+内流； ↓conduction: 抑制心房肌、心室肌、浦肯也氏纤维0相Na+内流； ↑ERP: 抑制K+外流； ↓ 心肌收缩力。 Qunidine (奎尼丁) Pharmacokinetics: 口服易吸收； 心肌组织中浓度为血浆中的10倍； 肝脏代谢，代谢产物有活性； CHF、肝肾疾病t1/2 ?。