第16章抗生素类药物的剖析.ppt

第十六章 一、 （二）手性C （三）共轭体系 （四）β–内酰胺环 不稳定性 二、 （四）色谱法 HPLC及TLC法 三 特殊杂质的检查 特殊杂质主要是高分子聚合物，有关物质，异构体，采用色谱法控制其限量。 高分子聚合物 采用分子排阻色谱法检查 有关物质，异构体采用HPLC法控制其限量 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 链霉胍特有反应 HPLC法 硫酸依替米星的含量测定 链霉素 苷元 糖 链霉双糖胺 链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺 庆大霉素 糖 苷元 绛红糖胺 + 2-脱氧链霉胺 + 加洛糖胺 糖 绛红糖胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺 性质： 链霉素 3个 庆大霉素 5个 碱性中心 （一）碱性与溶解性 多与硫酸成盐 溶解性：水溶性 （二） 旋光性 链霉素 pH5～7.5 庆大霉素 pH2～12 稳定 UV （三） 稳定性 （四） 链霉素在230nm 有吸收 庆大霉素、奈替米星 无吸收 过酸或过碱条件下易水解 二、 鉴别 茚三酮反应 （一） △ 羟基胺和a-氨基 酸的性质 硫酸小诺霉素5mg水1ml，0.1%茚三酮的水饱和正丁醇溶液1ml,吡啶0.5ml,水浴加热5min,显蓝紫色。 （二）Molisch试验 具有五碳糖或六碳糖结构的氨基糖苷类抗生素经酸水解后，在盐酸或硫酸作用下脱水，成糠醛（五碳）或羟甲基糠醛（六碳糖）。这些产物遇a-萘酚或蒽酮成色。 乙酰丙酮 OH- 吡咯衍生物 对二甲氨基苯甲醛 H+ 红色缩合物 （Elson-Morgan反应） （三） N-甲基葡萄糖胺反应 链霉糖特有反应 H+ 分子重排 （四）麦芽酚（Maltol）反应 （或α-萘酚） 8-羟基喹啉 坂口反应 （五） α -萘酚 （六） 反应 H+ UV法 （七） IR法 （八） 庆大霉素无UV吸收 色谱法：TLC HPLC （九） 三、 检查 链霉素杂质 （一） 链霉素B（甘露糖链霉素） 方法 TLC中的对照品法 （Ch.P BP） 1. 来源 反应中间体 对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同 发酵菌种不同 工艺差别 C组分比例 不一致 规定控制各组分的相对百分含量 ChP USP BP JP 庆大霉素C组分的测定 （二） 四、 含量测定 链霉素、庆大霉素 微生物检定法 本法系利用抗生素在琼脂培养 基内的扩散作用量反应平行线原理 的设计，比较标准品与供试品两者 对接种的试验菌产生抑菌圈的大小 ，以测定供试品效价的一种方法。 第四节 四环素类抗生素 A B C D 四并苯或萘并萘衍生物 * 抗生素类药物的分析 第一节 概述 一、抗生素的定义 抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。 抗生素主要指细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。 抗生素的来源 1. 生物合成（发酵） 2. 化学合成或半合成 特点：1. 化学纯度较低 2. 活性组分易发生变异 3. 稳定性差 二、抗生素的分类 1。据来源分 2。据作用对象分 3。据作用机制分 4。据化学结构分（下页） 抗生素的分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、 大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类 三、抗生素药物的细菌耐药性 1。耐药性种类 2。耐药机制 （1）产生灭活酶 （2）抗菌药物作用靶位改变 （3）降低细菌外膜通透性 （4）影响主动流出系统 四、抗生素药物的质量分析 1.官能团的显色反应 如β–内酰胺环 的羟肟酸铁反应 2. 光谱法 红外光谱法紫外光普法 3. 色谱法 TLC HPLC法