第23章镇痛药剖析.ppt

第二十三章 镇 痛 药 学习要点 1.掌握吗啡、哌替啶的药理作用、临床应用及主要不良反应。 2.熟悉其他镇痛药的作用特点。 谢 谢！ 概 述 定义:是作用于中枢神经系统（CNS），在意识清醒的情况下能选择性消除或缓解疼痛而不影响其他感觉的药物。 【药物种类】 （1）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡； （2）人工合成镇痛药：如哌替啶； （3）其他类镇痛药：如罗通定。 本章主要内容 第一节阿片生物碱类镇痛药 第二节 人工合成镇痛药 第三节 其他镇痛药 第四节 阿片受体阻断药 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。 一、吗啡（Morphine） 【药动学特点】 1.口服有明显首过效应，生物利用度低，常注射给药； 2.仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内； 3.主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效； 4.大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。 1．中枢神经系统 (1)镇痛、镇静 特点： ①皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛； ②有明显的镇静作用; ③ 多次用药产生欣快感。 【药理作用】 机理：吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。 图 含脑啡肽的神经元与疼痛 含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。 (2)镇咳作用： 作用强。抑制咳嗽中枢，产生强大的镇咳作用，但易产生依懒性，故不作镇咳药使用。 (3)抑制呼吸： 机理: ①治疗量直接抑制呼吸中枢；②中毒量降低呼吸中枢对CO2的敏感性及抑制脑桥呼吸调整中枢。呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因。 (4)其他 ①缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。②催吐。 以上均可用吗啡拮抗剂纳洛酮对抗。 2.心血管系统作用 (1)降压作用：①扩张容量血管及阻力血管；②抑制血管运动中枢；③释放组胺。 (2)升高颅内压：因抑制呼吸，引起CO2蓄积而致脑血管扩张。 3．平滑肌 ①兴奋胃肠平滑肌：止泻及致便秘的作用；②收缩胆道平滑肌：胆道平滑肌和奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛；③其他：(如支气管、膀胱括约肌)；导致支气管哮喘、尿潴留。还可对抗催产素对子宫的作用，使产程延长。 1.治疗急性锐痛： 如严重创伤、癌症晚期、术后及烧伤；胆绞 痛、肾绞痛宜合用阿托品。 2.心源性哮喘（左心衰竭突发性的急性肺水肿而致的呼吸困难）： iv 吗啡。 【临床应用】 【机制】 (1)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。 (2)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢； (3)扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷。 3.止泻 用于慢性消耗性腹泻，选用阿片酊或复方樟脑酊。 1.一般反应 常见的有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、体位性低血压； 2.耐受性及和成瘾性：连续多次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超过一周。成瘾的治疗：常用“替代疗法”帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。 3.急性中毒：大剂量时可出现昏迷、瞳孔极度缩小呈针尖样、呼吸深度抑制。三大特征。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。措施：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。 【不良反应及用药指导】 支气管哮喘及肺心病患者（因收缩支气管及抑制呼吸）、 颅脑损伤所致颅内压增高及肝功能严重减退患者、分娩止痛及哺乳妇女 。 【禁忌症】 二、可待因（Codeine） 【作用特点】 1. 在体内脱甲基转化为吗啡后才产生作用； 2. 镇痛作用为吗啡的1/10左右； 3. 镇咳作用是吗啡的1/4； 4. 镇静、抑制呼吸作用比吗啡弱； 5. 成瘾性比吗啡小。 6. 用于中等疼痛镇咳及剧烈干咳。 第二节 人工合成的镇痛药 一、哌替啶（度冷丁，Dolantin） 【作用特点】 1.镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的1/10； 2.抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡； 3.无镇咳、缩瞳作用； 4.无止泻、致便秘作用； 5.不延缓产程。 【临床主要用途】 1. 治疗各种锐痛：如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等； 2. 代替吗啡用于心源性哮喘 3. 麻醉前给药：可消除患者手术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药