第31章 肾上腺皮质激素类药物剖析.ppt

脂肪与胆固醇 体内的两种脂类：脂肪和类脂。 1.脂肪（甘油三酯）：体内的主要能量来源，脂肪可分解成脂肪酸和甘油以及胆固醇。 2.类脂（磷脂、糖脂、胆固醇）。 3.胆固醇：生物膜的基本成分，也是合成胆汁酸（胆汁）主要成分，可帮助人体消化吸收脂肪。 4.血中的胆固醇大多与游离脂肪酸结合-胆固醇酯（附着在血管壁和肝脏内-动脉粥样硬化），仅有10%胆固醇是以游离态存在。 第三十一章 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质 肾上腺皮质激素 盐皮质激素（球状带）： 醛固酮（aldosterone） 去氧皮质酮 糖皮质激素（束状带）： 氢化可的松 （hydrocortisone) 可的松（cortisone） 第一节 糖皮质激素类药物  (Glucocorticoids, GCs) 肾上腺皮质激素的基本结构 [构效关系]  天然的皮质激素基本结构：类固醇必需基团：C3酮基、C4-5双键、C11氧/羟基、C20羰基 人工合成的糖皮质激素 ①C1=C2 (泼尼松，泼尼松龙)，或C6-CH3（甲泼尼松） 抗炎作用↑、糖代谢↑ ，水盐代谢作用↓②C9-F，C16-CH3 （地塞米松)  抗炎作用↑↑、糖代谢↑↑,水盐代谢作用↓↓ [生理效应] 主要影响物质代谢过程1.糖代谢:增加肝糖原、肌糖原含量  并升高血糖 机制：   可诱发或加重糖尿病 1)促进糖原异生 2)减慢葡萄糖分解 3)减少机体组织摄取和利用 葡萄糖 升糖、解蛋、移脂  2.蛋白质代谢 促进蛋白质分解  抑制蛋白质合成  “负氮平衡”  3.脂肪代谢 促进脂肪分解 +血中胆固醇浓度增高 抑制脂肪合成  . 激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少 四 肢 消 瘦 脂肪重分布于躯干 满月脸水牛背  4.水盐代谢 弱保钠排钾 高血压 减少钙吸收 低血钙? 【药理作用】1.抗炎作用  ? 1.1 抗炎特点:  作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用 炎症早期：GCs减轻渗出、水肿、抑制毛细血管扩张降低其通透性、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状  炎症后期：GCs抑制毛细血管生成、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症  “四抗三增” ? 1.2 抗炎环节 ①抑制多种炎症介质的产生与释放 如： 白三烯、PGs、缓激肽、黏附因子、趋化因子等  膜磷脂 脂皮素 →→ 磷脂酶A2 　　　　　　　花生四烯酸 白三烯 PGs 　　 糖皮质激素  ↓ ?  血管紧张素转化酶(ACE) 缓激肽 降解 (血管舒张，致痛 ) GCs 诱导 1.2 抗炎机制 ②调节细胞因子的产生    GCs： 抑制致炎细胞因子的基因转录使其产生减少。 促进抗炎细胞因子的基因转录使其增加?。 1.2 抗炎机制: ③抑制一氧化氮合酶的活性   NO：精氨酸 一氧化氮合成酶 NO GCs： 抑制NOS的基因表达减少NO生成而发挥抗炎作用  增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎